ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНОГО СИНДРОМА ОРАЛЬНЫМ КОНТРАЦЕПТИВОМ СОДЕРЖЩИМ ДРОСПИРЕНОН

Актуальность проблемы. В последнее время в акушерстве — гинекологии одним из перспективных направлений в терапии предменструального синдрома (ПМС) является применение монофазных комбинированных оральных гормональных контрацептивов [7], что связано с их механизмом действия, основанном на подавлении овуляции и уменьшении колебаний секреции гонадотропинов и половых стероидов.

Прогестаген дроспиренон обладает прогестагенным, антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами [5; 4; 6]. Одним из проявлений ПМС является появление угревой сыпи в лютеиновой фазе менструального цикла, что связано с изменением соотношения прогестерона и свободных фракций андрогенов [8].

Цель исследования — изучение эффективности терапии ПМС микродозированным монофазным комбинированным оральным эстроген–гестагенным препаратом, содержащим дроспиренон.

Материалы и методы исследования Нами проведено обследование 120 женщин в возрасте 18—45 лет с ПМС, включающее оценку симптомов путем заполнения «календаря предменструального наблюдения» (СОРЕ — the Calendar of Premenstrual Experiences), специальное гинекологическое исследование, ультрасонографию органов малого таза.

У наблюдаемых пациентов диагноз ПМС подтверждался наличием симптомов заболевания в лютеиновой фазе и отсутствие их в фолликулиновой фазе в зависимости от тяжести наблюдаемых симптомов. Оценка симптомов проводилась путем заполнения «календаря предменструального наблюдения» (СОРЕ), включающего 12 психоэмоциональных и 10 соматических симптомов ПМС в течение 6 менструальных циклов [2]. Психомоциональные признаки включали раздражительность, эмоциональную лабильность, плаксивость, повышение аппетита, депрессию, слабость, тревожность, агрессивность, нарушения концентрации внимания, булимию, снижение памяти, эмоциональную изоляцию.

Соматические признаки включали боли и нагрубание молочных желез, метеоризм, отечность, тахикардию, гиперестезии, потливость, угревую сыпь, головокружение, головные боли, тошноту.

Исходя из степени нарушения привычного образа жизни данным симптомом, каждая пациентка оценивала тяжесть каждого симптома ежедневно по 4—балльной шкале: 0 баллов — нет симптомов — no symptoms, 1 балл — слабая выраженность симптомов — mild symptoms, 2 балла — умеренная выраженность симптомов — moderate symptoms, 3 балла — выраженные симптомы — severe symptoms [2; 1]. Суммарная оценка баллов фолликулярной фазы проводилась по ответам на 3—9-ый дни менструального цикла, сумма баллов лютеиновой фазы — по ответам за 7 последних дней менструального цикла. Для подтверждения диагноза ПМС общая сумма баллов фолликулярной фазы должна составлять менее 40, а лютеиновой фазы — более 42 баллов.

Всем пациенткам с ПМС был назначен микродозированный комбинированный оральный эстроген-гестагенный препарат, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в течение 6 месяцев. Динамическое наблюдение включало заполнение календаря предменструального наблюдения. Основным побочным эффектом проводимой терапии явились межменструальные кровянистые выделения, которые наблюдались в 10,0 % на 1 месяце терапии и к 6 месяцу приема не отмечались ни у одной пациентки.

Средний возраст женщин составил 37,6±0,6. Средний возраст менархе составил 12,8±0,15. Симптомы ПМС появлялись за 7—10 дней до начала менструации. Эффективность терапии оценивалась путем заполнения «календаря предменструального наблюдения» в течение 6 месяцев.

Результаты и обсуждение. У женщин с ПМС до начала терапии из психоэмоциональных симптомов наиболее часто наблюдались раздражительность в 70,0 %±4,2 (84), эмоциональная лабильность в 62,5 %±4,4 (75), плаксивость в 63,3 %±4,4 (76), повышение аппетита в 56,7 %±4,5 (68), депрессия в 48,3 %±4,5 (58), слабость в 48,3 %±4,5 (58), тревожность в 43,3 %±4,5 (52), агрессивность в 40,0 %±4,4 (48) случаев. Из психоэмоциональных симптомов также наблюдались нарушение концентрации внимания в 18,3±3,5, булимия — в 15,8±3,3, снижение памяти — в 15,0±3,3, эмоциональная изоляция — в 10,0±2,7.

Из соматических симптомов наиболее часто наблюдались болезненность и нагрубание молочных желез в 81,7 %±3,5 (98), метеоризм в 60,8 %±4,5 (72), отечность в 47,5 %±4,6 (58), тахикардия в 40,0 %±4,5 (48) случаев. Из соматических симптомов также наблюдались гиперестезии в 35,8±4,4 (43), потливость в 35,0±4,3 (42), угревая сыпь в 31,7±4,2 (38), головокружение в 30,8±4,2 (37), головные боли в 25,8±4,0 (31), тошнота в 14,2±3,2 (17) случаях.

Анализ полученных данных показал, что к 6 месяцу терапии отмечалось снижение частоты психоэмоциональных симптомов: раздражительность в 33,3 %±4,3 (40), эмоциональная лабильность в 24,2 %±3,9 (29), плаксивость в 25,0 %±3,9 (30), повышение аппетита в 22,5 %±3,8 (27), депрессия в 11,7 %±2,9 (14), слабость в 18,3 %±3,5 (22), тревожность в 22,5 %±3,8(27), агрессивность в 15,0 %±3,3 (18), нарушение концентрации внимания в 6,7 %±2,3 (8), булимия — в 4,2 %±1,8 (5), снижение памяти — в 8,3±2,5 (15), эмоциональная изоляция — в 2,5 %±1,4 (3).

Результаты исследования показал что, к 6 месяцу терапии наблюдалось также снижение частоты соматических симптомов: болезненность и нагрубание молочных желез в 25,0±3,9 (30), метеоризм в 21,7±3,8 (26), отечность в 20,8±3,7 (25), тахикардия в 12,5±3,0 (15) случаев, гиперестезии в 14,2±3,2 (17), потливость в 3,3±1,6 (4), угревая сыпь в 5,0±2,0 (6), головокружение в 6,7±2,3 (8), головные боли в 10,8±2,8 (13), тошнота в 3,3±1,6 (4) случаях.

Дроспиренон, обладающий антиандрогенным эффектом, способствует уменьшению аффективных симптомов, таких как агрессивность и раздражительность, связанных с повышением концентрации андрогенов в лютеиновой фазе [5; 4; 6]. К 6 месяцу лечения отмечалось существенное снижение частоты жалоб на масталгию на 69,4 %, на метеоризм на 64,4 %, на отеки на 56,1 %, что связано с антиминералокортикоидным эффектом дроспиренона. отмечено к 6-му месяцу терапии.

К концу 6 месяца лечения отмечалось уменьшение угревой сыпи на 84,2 %. Также наблюдалось снижение потливости на 90,5 %, головокружения на 78,4 %, тошноты на 76,5 %, тахикардии на 68,8 %, гиперестезии на 60,5 %, головных болей на 58,1 %.

Выводы. Таким образом у женщин с предменструальным синдромом после проведенной терапии наблюдалось снижение частоты и выраженности основных психоэмоциональных и соматических симптомов при использовании микродозированного комбинированного орального эстроген-гестагенного препарата, содержащего дроспиренон.

Список литература:

1. Borenstein JE, et al. Using the daily record of severity of problems as a screening instrument for premenstrual syndrome. — Obstetrics & Gynecology, 2007;109:1068.
2.  Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. The acceptability of a novel oral contraceptive containing drospirenone and its effect on well-being. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000; 5 (suppl. 3): 34—40.
3.  Domenico De Berardis, Nicola Serroni, Rosa Maria Salerno, Filippo Maria Ferro. Treatment of premenstrual dysphoric disorder (PMDD) with a novel formulation of drospirenone and ethinyl estradiol. Ther Clin Risk Manag., 2007; 3(4): 585—590.
4. Feuerstein M, Shaw WS. Measurement properties of the calendar of premenstrual experience in patient with premenstrual syndrome. — J Reprod Med, 2002; 47: 279—89.
5. Franca Fruzzetti, Veronica Lazzarini, Cabiria Ricci et al. Effect of an oral contraceptive containing 30 mg ethinylestradiol plus 3 mg drosperinone on body composition of young women affected by premenstrual syndrome with symptoms of water retention. — Contraception, 2007; 76:3: 190—194.
6. Lopez L.M, Kaptein A.A, Helmerhorst F.M Oral contraceptives drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2009; (2): CD006586
7. Sa'adatu Bose Usman, Radha Indusekhar, Shaughn O'Brien. Hormonal management of premenstrual syndrome. – Best Practice&Research Clinical Obstetrics&Gynaecology, 2008; 22: 2: 251—260.
8. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Use of an oral contraceptive containing drospirenone in an extended regimen. — Eur J Contracept Reprod Health Care, 2003; 8: 162—9. ].