ВЛИЯНИЕ ГЕЛЬМИНТОЗНЫХ ИНВАЗИЙ НА ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА

Актуальность работы.

С момента обнаружения в 1981 году и до настоящего времени вирус иммунодефицита (ВИЧ) является глобальной проблемой человечества и одной из величайших и устрашающих загадок природы. ВИЧ-инфекция не поддается полному лечению и является смертоносной: по данным ВОЗ в конце 2013 года в мире насчитывалось примерно 35 (33,2—37,2) миллионов людей с ВИЧ-инфекцией, среди которых около 240000 детей; а 2,1 (1,9—2,4) миллиона человек в мире приобрели ВИЧ-инфекцию в том же году. По статистике чаще заражаются люди молодого возраста, ведущие активный образ жизни и обладающих репродуктивной и трудовой способностями. Течение болезни длится максимум 10—12 лет приводя к летальному исходу посредственно — сама инфекция на разных стадиях своего развития дает осложнения.

Теоретические основы.

Вирус иммунодефицита человека относится к подсемейству лентивирусов семейства ретровирусов. В современной классификации выделяется два вида ВИЧ — ВИЧ-1(HLTV1), ВИЧ-2 (HLTV 2), ВИЧ-3 (HLTV 3) имеющие отличия в структуре и антипенных характеристиках.

Размножение ВИЧ происходит в клетках, имеющих антиген CD4 (состоит из гликопротеиновых молекул, располагающихся на поверхности клеток крови. Таким образом, Т-хелперы несут на себе антиген CD4 (CD4+ — лимфоциты), Т-цитотоксические — CD8 (CD8+ — лимфоциты) и т. д.

Вирус проявляет направленность прежде всего к CD4+ — лимфоцитам, в которых идет его размножение с последующим разрушением лимфоцита и выходом в кровь.

CD4 — рецептор для молекул МНС класса 2. Он представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из четырех иммуноглобулинподобных доменов. Его хвостовая часть имеет достаточную длину для взаимодействия с цитоплазматическими белками-трансдукторами. На клеточной поверхности трансдукторов и СD4 представлены независимо. Их встреча происходит в процессе формирования ответа на антиген. После распознавания ТРК антигенного комплекса происходит взаимодействие СD4 c молекулой II класса МНС.

СD8 — гетеродимер, каждая цепь которого включает один иммуноглобулинподобный домен и достаточно длинный, связанный с мембраной участок цепи, подверженный значительным конформационным изменениям. Также представлен на мембране независимо. Его функция корецептора реализуется при антигеном распознавании. После взаимодействия ТРК с антигенным лигандом происходит контакт альфа- и бета-доменов СD8 с альфа3-доменом молекулы I класса МНС.

В приводимых далее исследованиях превалирует ВИЧ-1, поэтому стоит указать несколько его дополнительных характеристик и особенностей.

ВИЧ-1 состоит из 2 групп (О и М) и около 10 подвидов, обозначающихся буквами английского алфавита от А до J, которые различаются нуклеотидными последовательностями (всего имеется 9213 пар нуклеотидов).

В отличие от ВИЧ-1, ВИЧ-1 несет в себе ген vpu, его нет у ВИЧ-2, но у него отсутствует ген vpx, который есть у ВИЧ-2.

ВИЧ-1 больше распространен в США, Европе и Центральной Африке.

Исследования по поводу влияния гельминтозных коинфекций на ВИЧ.

Мною были изучены материалы исследований, проводимых в странах Африки. Все исследования основываются на следующем: производится инвазия паразита и дальнейшее лечение заболевания с одновременным мониторингом изменения уровня РНК ВИЧ-1 и количества Т-лимфоцитов.

Доктор Джуд Уолсон и его коллеги проводили исследования в Кении. Отобранные компьютером участники были разделены на две группы: 1 группа принимала антигельминтные препараты (альбендазол и празиквантель), 2 же группа подвергалась стандартному антиретровирусному лечению. Также обеим группам был назначен ко-тримоксазол — комбинированный противомикробный препарат. Все испытуемые находились под наблюдением 2 года. Каждые полгода проводились измерения количества CD4 — клеток, а ежегодно — количество РНК ВИЧ в плазме крови. Данное исследование показало, что среднее содержание CD4-лимфоцитов и РНК вируса в обеих группа не отличалось по значению.

Обратимся к другому исследованию. Андаргачев Мулу совместно с Мелани Малер и Уве Герд Либерт исследовали данное явление в Эфиопии. Они также разделили участников на две группы — на инвазированных кишечным гельминтом и неивазированных. Из числа участников были исключены больные по следующим показателям: наличие беременности, прием невирапина (используется для предотвращения трансплацентарной передачи вируса), диабет всех типов, гипертензия, эпилепсия, заболевания почек, сердца или печени; туберкулез, генитальные язвы. Также у всех участников наблюдалась ВИЧ-инфекция в прогрессирующей стадии (3 или 4). Методами данного исследования являлись:

1. Анализ кала;
2. Показатель CD4 клеток;
3. Уровень РНК ВИЧ в плазме крови.

Уровень заражения гельминтами не зависел от пола, возраста и социально-демографических показателей. Также как и в эксперименте в Кении не было разницы в количестве CD4- лимфоцитов у гельминтоинфестированных и неифестированных пациентов. Однако, следует отметить следующее:

1. Показатели СD4+- и CD8+-лимфоцитов были значительно выше у людей, инвазированных гельминтами, чем у неивазированных.
2. Вирусная нагрузка плазмы и, соответственно, уровень РНК ВИЧ были выше у испытуемых с более низкими показателями уровня СD4+- лимфоцитов.
3. Не было обнаружено влияния яиц паразитов на распространение и жизнедеятельность вируса.

Выводы.

С середины 1990-ых годов было проведено более десяти исследований, ставящих перед учеными вопрос о влиянии паразитических червей на развитие ВИЧ-инфекции. Наиболее удобным и подходящим районом для их проведения местом является Африка в связи со своим географическим и социально-демографическим положением. Будучи самым эндемичным по статистике заболеваемости ВИЧ-инфекцией, она дала возможность исследователям проводить опытные испытания с более точными результатами.

Общим результатом для всех исследований было то, что гельминты связаны с повышением уровня РНК ВИЧ. Это связано с тем, что к моменту инвазии паразита иммунитет уже ослаблен находящимся в организме вирусом, а гельминт еще больше подавляет иммунитет, давая вирусу развиваться.

В настоящее время можно выделить три приоритетных направления исследований в этой области: иммунологическое и физическое влияние Schistosoma haemotobium на приобретение синдрома иммунодефицита; влияния гельминтозов на ответ на вакцинирование при ВИЧ-инфекции; и взаимодействие между интерстинальными гельминтами и ВИЧ у детей, испытывающих высокие нагрузки от обоих патогенов.

Ни одно исследование не показало значительного эффекта от дегельминтизации при хронической ВИЧ-инфекции. Однако, благополучный исход лечения кишечных гельминтозов снижает ее уровень при хронической ВИЧ-1-инфекции подтипа С. Несмотря на недостаток доказательств снижения прогрессирования ВИЧ-инфекции гельминтотерапией, дегельминтизация имеет место быть в рамках программы по борьбе с ВИЧ: низкая стоимость и простота этого метода лечения, обширное распространение самой инфекции и сама по себе высокий риск заражения гельминтозами способствует этому.

Таким образом, в районах, эндемичных по гельминтозам, в большей мере в тропических условия, контроль за инфицированными должен включать дегельминтизацию.

Список литературы:

1. Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология. / В.И. Покровский, С.Г. Пак. — М., 2004.
2. Рахманова А.Г., Виноградова Е.Н., Воронин Е.Е., Яковлев А.А. — ВИЧ-инфекция. Санкт-Петербург,2004 — 696 с.
3. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник / Е.П. Шувалова. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1999. — 654 с.: ил. — (Учеб. лит. для студ. мед. вузов).
4. http://medbiol.ru/medbiol/immunology/imm-gal/0000f139.htm (Дата обращения 11.05.2015).
5. Can deworming delay immunonosuppression in HIV? / Zilungile L Mkhize-Kwitshana, Musawenkosi H.L. Mabaso; — [Электронный ресурс]. — Режим доступа — http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(12)70231-1/abstract (Дата обращения 11.05.2015).
6. Deworming of intestinal helminths reduces HIV-1 subtype C viremia in chronically co-infected individuals / Andargachew Mulu, Melanie Maier, Uwe Gerd Liebert; — [Электронный ресурс]. — Режим доступа — http://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(13)00157-4/abstract (Дата обращения 11.05.2015).
7. Empiric deworming to delay HIV disease progression in adults with HIV who are ineligible for initiation of antiretroviral treatment (the HEAT study): a multi-site, randomised trial / Dr Judd Walson, MD, Benson Singa, MBChBLaura Sangaré, PhD, Jaqueline Naulikha, RN, Benjamin Piper, MPH,Prof Barbra Richardson, PhD, Phelgona Apondi Otieno, MBChB, Loice Wangari Mbogo,James A Berkley, MD, Prof Grace John-Stewart, MD; — [Электронный ресурс]. — Режим доступа — http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(12)70207-4/abstract (Дата обращения 11.05.2015).
8. HIV and helminths: time for a new direction / Kayvon Modjarrad; — [Электронный ресурс]. — Режим доступа — http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(13)70239-1/abstract (Дата обращения 11.05.2015).