Статья:

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Конференция: XXVI Студенческая международная заочная научно-практическая конференция «Молодежный научный форум: естественные и медицинские науки»

Секция: 4. Медицинские науки

Выходные данные
Московских Ю.В. АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА // Молодежный научный форум: Естественные и медицинские науки: электр. сб. ст. по мат. XXVI междунар. студ. науч.-практ. конф. № 7(25). URL: https://nauchforum.ru/archive/MNF_nature/7(25).pdf (дата обращения: 22.02.2024)
Лауреаты определены. Конференция завершена
Эта статья набрала 3 голоса
Мне нравится
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
на печатьскачать .pdfподелиться

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Московских Юлия Викторовна
студент 6 курса, кафедра нервных и нейрохирургических болезней, БГМУ, Республика Беларусь, г. Минск
Борисов Алексей Викторович
научный руководитель, канд. мед. наук, доц. БГМУ, Республика Беларусь, г. Минск

 

 

Актуальность. Рассеянный склероз (РС) (множественный склероз, multiple sclerosis) мультифакториальное, аутоиммунное, хроническое, прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой и имеющее в типичных случаях на ранних стадиях ремиттирующее течение [1, c. 25]. Проблема РС является социально и экономически значимой в связи с выключением из активной жизни в связи с инвалидизацией людей трудоспособного возраста, большими расходами на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную помощь [3, c. 5]. РС находится на четвертом месте по распространенности среди неврологической патологии после инсультов, паркинсонизма и эпилепсии. При данном заболевании одновременно поражается несколько различных отделов нервной системы, что в свою очередь приводит к появлению разнообразной неврологической симптоматики [2, c. 1815]. Существует полиэтиологическая инфекционно-аллергическая концепция возникновения и развития рассеянного склероза, согласно которой в процессе демиелинизации аксонов ведущая роль отдается аутоиммунным механизмам. По имеющимся данным, мезенхимальные стволовые клетки могут мигрировать в область бляшек РС и способствовать локальному нейрогенезу и восстановлению поврежденного миелина. Показано, что они также обладают иммуномодулирующей активностью, включая системную и локальную супрессию миелин-реактивных аутоиммунных лимфоцитов [4, с. 290]. Таким образом, перспективным представляется применение аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток (АуТМСК).

Цель: проанализировать отдаленные результаты аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом за двухлетний период наблюдения.

Задачи:

1.  Сравнить неврологический статус по расширенной шкале инвалидизации EDSS у пациентов после проведения АуТМСК с пациентами, лечение которых проводилось по традиционным протоколам.

2.  Проанализировать динамику обострений у пациентов с РС после применения АуТМСК и после стандартной терапии.

Материал и методы. Дизайн — ретропроспективное, когортное, лонгитюдное, открытое исследование на базе УЗ «9 ГКБ» г. Минска. Методы исследования: неврологическое исследование с использованием шкалы оценки выраженности инвалидизации EDSS. Объектом исследования являлись 22 пациента с РС. Было сформировано 2 группы:

·     исследуемая группа (ИГ) — пациенты, в лечении которых использовалась АуТМСК;

·     контрольная группа (КГ) — пациенты с РС, которым проводилась нейрометаболическая и симптоматическая терапия, при обострениях применялись кортикостероидные препараты; трансплантация СК не использовалась.

Все пациенты сопоставимы по клинико-демографической характеристике (таблица 1).

Для оценки выраженности инвалидизации пациентов с РС использовалась шкала EDSS, которая позволяет оценить состояние зрительной функции, ствола мозга, пирамидной системы, мозжечка, чувствительности, функции органов малого таза, когнитивных функций.

Таблица 1.

Клинико-демографическая характеристика пациентов ИГ и КГ (n=22)


Оцениваемый параметр


ИГ


КГ


Количество пациентов


10


12


Пол, ж/м


5/5


7/5


Возраст, лет1


33,0±5,4


40,9±5,1


Форма РС (n/%)


Рецидивно-ремиттирующая


10 (100 %)


10 (83,3 %)


Прогредиентно-ремиттирующая


-


2 (16,7%)


Длительность заболевания, лет1


4,3±3,5


3,1±1,3


EDSS на этапе скрининга, баллы2


2,75 [2,0; 3,0]


2,75 [2,5; 3,5]


Количество обострений за год до АуТМСК2


1 [1; 1]


3 [2; 3]


Количество пациентов с активными очагами на МРТ на этапе скрининга2


0 [0; 2]


2 [1; 4]


Количество пассажей МСК костного мозга2


2 [2; 2]


-


Количество трансплантированных МСК,

млн кл/кг1


1,64±0,71


-


Продолжительность периода наблюдения, месяцы1


26,8±5,8


21,8±4,0

Примечание: 1 M±tmM; 2 Me [межквартильный интервал]

 

При статистической обработке полученных данных использовался пакет статистических методик «Статистика 8.0» и “Stats Calculator”. Для оценки нормальности распределения признаков применялся критерий Шапиро-Уилка, а также использовались некоторые непараметрические методы для нахождения достоверных различий между сравниваемыми группами (критерий Манна-Уитни (две независимые группы), критерий Уилкоксона (одна группа до и после лечения), точный критерий Фишера (для анализа таблиц сопряженности при небольшом количестве наблюдений).

Во всех случаях результаты принимались достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты и их обсуждение. В результате исследования выраженности неврологического дефицита у пациентов ИГ по шкале EDSS до АуТМСК и через 26,8±5,8 месяцев статистически значимое различие не определялось (Wilcoxon=1,47, p=0,14), в то время как у пациентов КГ через 21,8±4,0 наблюдалось ухудшение неврологического статуса (Wilcoxon=2,67, p=0,008) (рисунок 1).

 

Рисунок 1. Динамика изменения неврологического статуса пациентов с РС в ИГ (n=10) и КГ (n=12) за двухлетний период

 

У пациентов с РС, в лечении которых использовалась АуТМСК, через 2 года наблюдения выраженность инвалидизации по шкале EDSS статистически достоверно меньше, чем среди пациентов КГ, проходивших нейрометаболическую и симптоматическую терапию (Fisher exact p=0,043, one-tailed) (таблица 2).

Таблица 2.

Изменение выраженности неврологического дефицита по шкале EDSS пациентов с РС за 2-хлетний период наблюдения (n=22)

Группы

Увеличение неврологического дефицита

Всего

≤0,5 балла

>0,5 балла

ИГ

5 (50,0 %)

5 (50,0 %)

10 (100,0 %)

КГ

1 (8,3 %)

11 (91,7 %)

12 (100,0 %)

Всего

6 (27,3 %)

16 (72,7 %)

22 (100,0 %)

 

Относительный риск увеличения неврологического дефицита более чем на 0,5 баллов после проведения АуТМСК по сравнению с использованием терапии по традиционным протоколам, равен 0,545 (95 % ДИ 0,275—1,080). Таким образом, относительный риск нарастания неврологического дефицита более чем на 0,5 баллов по шкале EDSS в 1,83 раза (95 % ДИ 0,92—3,82) выше у пациентов, лечение которых проводилось по стандартным протоколам, чем у пациентов после трансплантации СК.

Абсолютное снижение риска ухудшения неврологического статуса при применении АуТМСК составляет 41,7 % (95 % ДИ 4,8—78,6 %).

Число пациентов, которых необходимо подвергнуть лечению (ЧПЛП) с использованием АуТМСК для предотвращения одного дополнительного случая увеличения неврологического дефицита более 0,5 баллов, составляет 2 (95 % ДИ 1—21).

Шанс ухудшения неврологического статуса более чем на 0,5 баллов при АуТМСК составляет 0,091 (95 % ДИ 0,007—1,14) от шансов ухудшения на фоне лечения по стандартным протоколам.

В ИГ частота обострений за 2 года после АуТМСК равна 0,5 [0,0; 1,0], в КГ — 3,0 [2,0; 3,0]. Таким образом, у пациентов ИГ обострения заболевания наблюдались значительно реже, чем у больных КГ (Mann-Whitney=-3,73, p=0,0002) (таблица 3).

Таблица 3.

Сравнение частоты рецидивов у пациентов ИГ и КГ за 2-хлетний период наблюдений (Fisher exact p=0,043)


Группы


Количество экзацербаций


Всего


нет


≥1


ИГ


5 (50,0 %)


5 (50,0 %)


10 (100,0 %)


КГ


0 (0,0 %)


12 (100,0 %)


12 (100,0 %)


Всего


5 (22,7 %)


17 (77,3 %)


22 (100,0 %)

 

Выводы:

1.  Оценка динамики выраженности неврологического дефицита за 2-хлетний период наблюдения у пациентов после проведения трансплантации МСК показывает стабилизацию процесса. При этом риск увеличения неврологического дефицита более чем на 0,5 баллов по шкале EDSS в 1,83 раза (95 % ДИ 0,92—3,82) выше у пациентов, лечение которых соответствует стандартным протоколам, чем у пациентов после трансплантации СК.

2.  Анализ частоты экзацербаций у пациентов с РС показывает сокращение количества обострений после АуТМСК по сравнению с пациентами, в лечении которых применялась стандартная терапия (Mann-Whitney=-3,73, p=0,0002).

 

Список литературы:
1. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно; под ред. Т.Е. Шмидта. — М.: Медицина, 2003. — 168 с.
2. Aggarwal S. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwal, M. Pittenger // Blood. — 2005. — Vol. 105, № 4. — P. 1815—1822.
3. O’Connor P. Key issues in the diagnosis and treatment of multiple sclerosis: an overview / P. O’Connor // Neurology. — 2002. — Vol. 59. — P. 1—33.
4. Payne N. The promise of stem cell and regenerative therapies for multiple sclerosis / N. Payne, C. Siatskas, C.C.A. Bernard // Journal of Autoimmunity. — 2008. — Vol. 31. — P. 288—294.