ВЛИЯНИЕ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

В настоящее время многочисленными исследованиями установлено, что при артериальной гипертензии (АГ), отягощенной различными факторами риска, в частности наличием хронических очагов воспаления, наблюдается потенциирование нарушений липидного и углеводного обменов, риска развития атеросклероза, активации провоспалительных цитокинов. В результате сочетания патологических процессов происходит повреждение эндотелия, который теряет противовоспалительные, антиоксидантные, антитромботические свойства, в результате чего нарушается перфузия крови и развивается гипоксия тканей [2; 7; 8].

В экспериментальных исследованиях доказано, что повышение артериального давления (АД) является достаточным стимулом для усиления эндогенной продукции ФНО-α, а кратковременная гемодинамическая перегрузка давлением, а также пассивное растяжение миокарда обуславливают повышение биосинтеза ФНО-α кардиомиоцитами [1; 8].

Сочетание же АГ с другими очагами воспаления, в частности остеоартрозом (ОА), вызывает весьма значительные изменения функционального состояния иммунокомпетентных клеток и иммунорегуляторные расстройства. Данный факт объясняется тем, что при наличии ОА в иммунной системе происходят аналогичные изменения, что доказано в иммунологической концепции развития ОА. Эти изменения проявляются в виде дисбаланса иммунных факторов защиты и агрессии, в том числе дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов в суставном хряще и синовиальной оболочке [5; 6; 9].

Цель работы – изучить динамику уровня про- и противовоспалительных цитокинов и определить их роль в течении артериальной гипертензии и при ее сочетании с остеоартрозом.

Материалы и методы исследования. Было обследовано 73 больных АГ в возрасте от 43 до 72 лет (средний возраст – 57,2 ± 6,8 лет). В дизайн исследования были включены пациенты с артериальной гипертензией II стадии, которые имели 2 степень повышения АД (САД – 168,4±3,7 мм рт. ст.; ДАД – 102,3±2,9 мм рт. ст.). Среди них изолированная АГ наблюдалась у 36 больных, у 37 пациентов было обнаружено сочетание АГ и ОА. Диагноз АГ, её стадию и степень повышения АД устанавливали согласно с Приказом № 436 от 03.07.2006 года и согласно с рекомендациями Ассоциации кардиологов Украины 2008, 2010 [3]. Диагноз ОА устанавливался в соответствии с диагностическими критериями Ассоциации ревматологов Украины (2000 г.) и в соответствии с Приказом № 676 от 12.10.2006 г. [4]. Рентгенологическую стадию ОА определяли критериями Kellgren и Lawrence, при этом ІІ стадия ОА встречалась в 64,86 % обследуемых пациентов, III – у 35,14 %. Контрольную группу составили 35 здоровых лиц, рандомизированных по возрасту и полу.

Иммунологическое обследование больных проводилось на 1–2 день госпитализации и после 6 месяцев комплексного лечения. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов оценивали с помощью сертифицированных в Украине иммуноферментных наборов «Вектор Бест» (Россия) по методике, разработанной фирмой-производителем. Степень повышения АД определяли с помощью измерения офисного артериального давления, а также при помощи суточного мониторинга артериального давления монитором АВМР-04 компании Meditech (Венгрия). Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Microsoft XP “Exсel”, а также с помощью стандартной версии Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 17.0.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализируя данные, полученные при изучении цитокинового статуса, установлено, что у больных АГ II стадии наблюдаются выраженные нарушения в иммунной системе (табл. 1).

Таблица 1.

Показатели цитокинового статуса у больных артериальной гипертензией и при её сочетании с остеоартрозом (М ± m)

Примечания: * – достоверность различий показателей с контрольной группой (p <0,05); ** – достоверность различий показателей между группами больных, n – количество больных

Анализ сывороточных маркеров воспаления показал, что у больных АГ II стадии без сопутствующего ОА наблюдается умеренная выраженность процессов системного иммунного воспаления, при котором установлено достоверное по сравнению с показателями здоровых лиц увеличение содержания ФНО-α в 1,96 раза (p <0,05), ИЛ-1β – в 2,13 раза (p <0,05), ИЛ-6 – в 2,12 раза (p <0,05), СРП – в 2,14 раза (p <0,05), sICAM-1 – на 18,46 % (p <0,05).

У пациентов с АГ II стадии и сопутствующим ОА был выявлен выраженный дисбаланс цитокинового статуса за счет преобладания провоспалительных интерлейкинов, СРП и растворимой молекулы адгезии sICAM-1, при этом все показатели имели статистически достоверную разницу показателей у больных АГ II стадии без ОА.

Полученные результаты показывают, что поражение эндотелиальных клеток повышенным АД при артериальной гипертензии приводит к гиперпродукции провоспалительных цитокинов и повышенной экспрессии CD54 антигена на лейкоцитах, мембранах эндотелиальных клеток, лимфоцитов, что приводит к повышению количества sICAM-1 и СРП, а также дальнейшему повреждению сосудов и развитию эндотелиальной дисфункции. Сочетание АГ с ОА, как вторым очагом воспалительного процесса в организме углубляет имеющиеся изменения в иммунной системе за счет усиления иммуновоспалительных и аутоиммунных реакций.

Повторный анализ показателей цитокинового статуса у больных АГ II стадии с сопутствующим ОА показал (табл. 2), что в результате проведенного лечения было установлено уменьшение сывороточного содержания провоспалительных цитокинов: ФНО-α на 32,8 % (p<0,05), однако он сохранялся выше показателей контрольной группы на 79,43 % (p<0,05); уровень ИЛ-1β снизился на 33,78 % (p<0,05), однако он превышал данные у здоровых лиц на 74,02 % (p<0,05). Содержание ИЛ-6 после проведенного лечения уменьшилось на 59,21 % (p<0,05), однако оставалось выше показателя контрольной группы на 157,28 % (p<0,05).

Уровень ИЛ-8 снизился на 47,63 % до значений, которые достоверно не отличались от данных у здоровых лиц. Содержание противовоспалительного ИЛ-4, наоборот, в процессе лечения повысилось на 72,18 % до значений, которые достоверно не отличались от нормы.

Уровень СРП в динамике лечения достоверно уменьшился на 61,18 % (p<0,05), хотя и не достиг уровня здоровых лиц, превысив его на 44,57 %. Аналогичную тенденцию имел и уровень циркулирующей молекулы адгезии sICAM-1, который в процессе лечения снизился на 25,48 % до значения, превышающего норму на 7,5 % (p> 0,1).

Таблица 2.

Динамика содержания цитокинов у больных артериальной гипертензией с сопутствующим остеоартрозом (М ± m)

Примечания * – достоверность различий показателей с контрольной группой (p <0,05); ** – достоверность различий показателей в динамике лечения (p <0,05); n – количество больных

Следует отметить, что положительная динамика показателей цитокинового статуса сопровождалась улучшением клинического состояния больных и достижением целевых уровней АД у пациентов (табл. 3).

Таблица 3.

Динамика показателей САД та ДАД у больных артериальной гипертензией с сопутствующим остеоартрозом (М ± m)

Примечания: * – достоверность различий показателей в динамике лечения (p<0,05)

При первичном обследовании, проведенном при госпитализации больных в стационар, отмечалось повышение САД у больных с АГ до 165,4±2,8 мм рт. ст. и ДАД до 101,6±2,1 мм рт. ст. У больных АГ с ОА наблюдалось повышение САД и ДАД до 169,6±4,1 мм рт. ст. и 103,6±3,2 мм рт. ст. соответственно. Кроме того, у больных были жалобы на головную боль в височных и теменных областях, периодические боли в области сердца, головокружение.

После проведенного лечения у пациентов обеих групп удалось достичь целевых уровней офисного АД. Так, у больных с изолированной АГ уровень САД составлял 129,4±2,4 мм рт. ст., у больных АГ с ОА – 134,2±2,5 мм рт. ст. Уровень ДАД составлял 80,4±1,2 мм рт. ст. и 82,1±1,4 мм рт. ст. соответственно. При проведении лечения больные не отмечали негативных побочных реакций или случаев индивидуальной непереносимости препаратов.

Выводы. Для больных АГ характерно повышение сывороточного содержания провоспалительных цитокинов, количества sICAM-1 и СРП, которое прямопропорционально связано со стадией заболевания. Сочетание АГ с ОА как вторым очагом воспалительного процесса в организме углубляет имеющиеся изменения в иммунной системе за счет усиления иммуновоспалительных и аутоиммунных реакций. Применение комбинированного лечения позволяет достичь положительного, хотя и не полного, восстановления измененных показателей иммунной системы, в частности главного из них – уровня провоспалительных цитокинов, что совпадает с улучшением клинического состояния больных и достижением целевых уровней АД у пациентов.

Список литературы:

1. Ковалева О.Н. Фактор некроза опухолей – α. Клиническое исследование активности при артериальной гипертензии / О.Н. Ковалева, Т.В. Ащеулова // Імунологія та алергологія. – 2002. – № 4. – С. 64–66.
2. Кулішов С.К. Значення прозапальних факторів для ускладненого перебігу гіпертонічної хвороби / С.К. Кулішов, Є.О. Воробйов, Л.В. Соломатіна // Укр. Мед. Часопис. – 2007. – № 4(60) – С. 53–55.
3. Наказ МОЗ України № 436 від 03.07.2006 р. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги кардіологічним хворим.
4. Наказ МОЗ України № 676 від 12.10. 2006 р. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Ревматологія».
5. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф / О.И. Мендель, А.В. Наумов, Л.И. Алексеева [и др.] //Український ревматологічний журнал. – 2010. – № 3 (41). – С. 68–73.
6. Ревматичні хвороби та синдроми / А.С. Свінцицький, О.Б. Яременко, О.Г. Пузанова, Н.І. Хомченкова. – К.: Книга плюс, 2006. – 680 с.
7. Руководство по кардиологии / под ред. В.Н. Коваленко. – Киев: Морион, 2008. – 1404 с.
8. Соломатіна Л.В. Імунологічний статус та ремоделювання серця у хворих на артеріальну гіпертензію у поєднанні з запальною патологією внутрішніх органів / Л.В. Соломатіна // Вісник проблем біології і медицини. – 2005. – № 4. – С. 98–104.
9. Bonnet C.S. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation / C.S. Bonnet, D.A. Walsh // Rheumatology. – 2005. – Vol. 44, № 1. – P. 7–16.