МЕХАНИЗМ ВОЗДЕЙСТВИЯ КЛЕТОК КУПФЕРА НА ГЕПАТОЦИТЫ

Введение. Клетки Купфера являются макрофагами печени, с которыми связаны ее защитные функции. Эти клетки названы в честь Карла Вильгельма Купфера, впервые описавшего их в 1876 году. Макрофаги печени являются частью мононуклеарной фагоцитарной системы, так как являются производными моноцитов и поступают в печень из периферической крови. Хотя клетки Купфера относятся к популяции резидентных макрофагов, они способны к миграции вдоль синусоидов, к местам повреждения и регионарным лимфатическим узлам [3]. Они имеют непостоянную звездчатую форму, округлое или вытянутое ядро, много митохондрий.

Располагаются внутри печёночных синусоидных капилляров, а отростки проходят между эндотелиальными клетками.

Клетки Купфера могут переваривать другие клетки и их фрагменты, частички чужеродных веществ, очищают портальную кровь от чужеродных токсинов, иммунных комплексов, эндотоксинов. Являясь макрофагами, они способны быстро поглощать до 99 % всех бактерий крови. Как и другие макрофаги, клетки Купфера являются антигенпрезентирующими клетками и модулируют иммунный ответ.

Цель. Проанализировать и изучить научный материал о строении и функциональной роли клеток Купфера, выявить механизмы воздействия этих клеток на гепатоциты.

Материалы и методы исследования. Изучение научной литературы, анализ и обобщение данных.

Результаты исследования и их обсуждение.

Клетки Купфера являются резидентами иммунной системы в печени и оказывают защитное воздействие от бактериальной инвазии. Регуляторное действие активированных клеток Купфера на процессы, протекающие в гепатоцитах, можно рассматривать как вклад иммунной системы в управление метаболизмом целого организма [1].

В зависимости от микроокружения, клетки Купфера приобретают один из двух фенотипов: М1 фенотип и М2 фенотип. К классически активированным относится М1 фенотип, а к альтернативно активированным М2, этот процесс называется поляризацией. М1 клетки являются противовоспалительными, М2 макрофаги способствуют разрешению воспаления и восстановлению тканей [3]. Клетки Купфера проявляют себя как макрофаги в ответ на бактериальный эндотоксин. Их фагоцитарная активность быстро активируется, а способность вырабатывать медиаторы, которые способны воздействовать на клетки другой тканевой принадлежности в составе печени, уменьшается. Все это даёт возможность клеткам Купфера оказывать защитное действие против возбудителя инфекции без повреждающего воздействия на другие ткани печени.

В настоящее время широко известно множество медиаторов клеток Купфера, отличающихся по химической природе. Так, активированные макрофаги печени ингибируют глюконеогенез, вызывают высвобождение аккумулированной в гепатоцитах глюкозы под действием простагландинов D2, E2 и F2a, а также лейкотриенов C4 и D4.

Клетки Купфера обладают способностью стимулировать пролиферативную активность гепатоцитов и угнетать апоптоз под влиянием фактора некроза опухолей, а также интерлейкина 6 (ИЛ 6) [2]. Таким образом, благодаря медиаторам клеток Купфера регулируется большинство функций гепатоцитов,а также поддерживается определённое микроокружение, оптимальное для гепатоцитов.

Показано также, что Клетки Купфера локально секретируют коллагеназу 4-го типа, а также другие матриксные металлопротеиназы (ММП): ММП-1, ММП-13, желатиназы и стромолизин, участвуя, таким образом, в ремоделировании микроокружения гепатоцитов при восстановительной регенерации печени.

Выводы. Клетки Купфера являются антигенпрезентирующими клетками, а также, при их активации, эти клетки способны внутриорганно регулировать физиологические функции гепатоцитов.

Благодаря широкому спектру регулируемых медиаторами клеток Купфера функций гепатацитов, происходит стимуляция пролиферативной активности гепатоцитов и угнетение апоптоза, которое достигается за счёт действия простагландинов D2, Е2 и F2, a также лейкотриенов С4.

Изучение механизмов воздействия клеток Купфера на гепатоциты может представлять перспективное направление в лечении многих заболеваний печени.