ОЦЕНКА ПРОЦЕССА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ И ЛИПИДНОГО СОСТАВА КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ НА ФОНЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

Аннотация. Целью настоящего исследования явилось изучение липидного состава крови у больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С. Проведено биохимическое  исследования у 42 человек, в возрасте 18–45 лет (мужчины – 24 и женщин – 18), с диагнозом  хронический пародонтит на фоне хронического гепатита С. У пациентов отмечен высокий уровень триглицеридов, который сопровождался низкой концентрацией ХС, липопротеидов с высокой и низкой плотностью в крови.

Ключевые слова: хронический генерализованный пародонтит, вирусный гепатит С, липидный спектр крови.

Введение. В многочисленных исследованиях показано, что популяционные исследования определения фенотипа в значительной степени повышают эффективность курсовой фармакотерапии, позволяя сократить число побочных эффектов при ее проведении. В этом отношении в последнее время  все больший интерес вызывает изучение ацетиляторных фенотипов населения, поскольку установлено, что процессы ацетилирования занимают центральное место в межуточном обмене веществ.

Процессы ацетилирования занимают центральное место в межклеточном обмене веществ. Так, окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты, синтез и распад жиров, синтез ацетилхолина, стероидов и др. осуществляются путем ацетилирования.

1. Ацетилирование рассматривается как генетически детерминированная способность организма метаболизировать соединения, содержащие в своей молекуле аминогруппы. В зависимости от скорости ацетилирования в человеческой популяции выделяются две группы. К одной из них относятся лица, метаболизирующие тест-препараты с высокой скоростью (быстрое ацетилирование), к другой – с низкой скоростью процесса (медленное ацетилирование).

Известно, что уровень ХС в крови зависит от генетических факторов и частично от содержания ХС в пище. Синтез ХС осуществляется в клетках почти всех органов и тканей, в значительных количествах – в печени (80 %), стенке тонкой кишки (10 %) и коже (5 %). Необходимо отметить, что во многих работах [6–8], доказано, что «медленные» аллельные варианты гена NAT2 способствуют снижению уровня фермента N-ацетилтрансферазы, замедляя реакцию превращения Ацетил КоА в ацетоацетил-КОА и нарушая многоэтапную цепь синтеза холестерола. Необходимо отметить, что метаболизм липидов глубоко вовлечен в молекулярные механизмы инфекционного цикла вирусного гепатита. Исходя из вышеизложенного, уникальное взаимодействие между вирусом гепатита и метаболизмом липидов дает возможность глубоко изучить роль липидов на всех этапах инфекционного цикла вируса, особенно при проявлениях заболеваний пародонта. Немаловажную роль в этих изменениях метаболических процессов играет у больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С, что потенциально могут помочь лучше понять роль некоторых липидов в клеточном метаболизме[6–8].

Целью настоящего исследования явилось изучение липидного состава крови у больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С.

Материал и методы исследования. Для решения поставленной цели нами проведено биохимическое исследование у 42 человек, в возрасте 18–45 лет (мужчины – 24 и женщин – 18), находящиеся на стационарном лечение в научно-практическом медицинском центре эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных заболеваний, во II отделении хронических вирусных гепатитов с диагнозом хронический гепатит С. Исследования  проведены в строгом соответствии с требованиями биомедицинской этики согласно Женевской конвенции о правах человека (1997 г.) и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000 г.) на основании разрешения локального этического комитета. У всех пациентов получены письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями включения являются верифицированный диагноз хронического вирусного гепатита С выявленный методом ПЦР с использованием тест системы, пациенты не употребляющие наркотические средства последние шесть месяцев и не получавшие противовирусную терапию. Из исследования исключены пациенты моложе 18 лет, имеющие сопутствующий вирусный гепатит В, Д или другие заболевания, вызывающие поражение печени, ВИЧ-инфекцию, туберкулез легких в анамнезе, аутоиммунные, онкологические заболевания, а также беременные женщины. С целью определения контрольных значений изучаемых параметров системы гемостаза было обследовано 16 практически здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, давших информированное согласие на обследование, не отличавшихся от больных по полу и возрасту, не имевших по данным анамнеза, результатам биохимических и серологических исследований вирусных гепатитов, а также других заболеваний печени. Всем больным проводили стандартное клинико-лабораторное обследование по программе патологии печени. Диагностику ХГ осуществляли на основании клинических (боль в печени, диспепсический синдром, астено-вегетативный синдром, гепатомегалия, желтуха) и лабораторных (синдром цитолиза, холестаза, воспаления, малой печеночной недостаточности) синдромов. Индикация HCV-PHK, определения генотипа вируса, уровня вирусной нагрузки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Проводилось определение показателей гликемии, липидного спектра (общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов (ТГ)), аполипопротеинов А (АпоА₁) и В (АпоВ). Исследования проводили иммуноферментным методом используя реактивы и оборудование фирмы «HUMAN». Коэффициент атерогенности определяли по формуле: (ХС-ЛПВП)/ЛПВП.    

Статистическая обработка полученных ре­зультатов проводилась с использованием при­кладного пакета анализа табличного редактора Mi­crosoft Excel 2002. Рассчитывались средняя выборки и ошибка средней (М ± m). Достоверность различий для зависимых и независимых выборок между двумя средними оценивалась по f-критерию Стьюдента.  Различия сравниваемых по­казателей принимались за достоверные ре­зультаты при р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ результатов серологической диагностики и типа ацетилирования выявил, что у пациентов с очень высоким уровнем ацетилирования  чаще обнаруживался в слюне пациентов с хроническим воспалением пародонта на фоне вирусного гепатита С.

Необходимо отметить, что полученные данные позволяют говорить о том, что у пациентов отмечается более выраженная клиническая картина заболевания, характеризующаяся как наличием клинических, так и лабораторных признаков поражения печени и признаков гиперчувствительности к лекарственным препаратам. Следовательно, у пациентов достоверно выше риск развития внепеченочных заболеваний и пациентами индуцированными вирусным гепатитом С высказываются многие жалобы на гиперчувствительность к лекарственным препаратам, тогда как у других пациентов отмечено наличие более низкой реакции на используемые препараты стоматологии. Данное состояние может быть также одной из причин недостаточной доставкой липидов печенью и дисбалансом их содержания в крови. Вследствие нарушения синтеза и доставки липидов в различные органы и ткани нарушаются патогенетические механизмы проницаемости мембранных структур, проявляющееся как воспаление и контактной сенсибилизации за счет низкой антимикробной защиты слизистой ротовой полости.

Изучение состояния показателей липидного обмена у 42 больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С показало следующую динамику представленной в таблице 2.  Как свидетельствуют данные таблицы 2 в сыворотке крови пациентов с быстрыми ацетиляторами наблюдается дислипидемия, выражающаяся в значимом в сравнении с контрольной группой незначительном повышении содержания общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Напротив у этой группы пациентов отмечено понижение уровня ЛПВП.

Таблица 1.

Показатели липидного обмена у больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С

Примечание: *- достоверность различий Р<0,05 относительно показателей группы сравнения

Так отмечено достоверное снижение содержания холестерина в крови на 27,6 %, ЛПВП – на 18 %, ЛПНП – на 5,1 %. Напротив, у этой группы пациентов повышалось содержание ЛПОНП на 66 % и концентрации триглицеридов в крови в 2,25 раза. Как отмечают исследователи, мутации гена NAT2, приводящие к медленному ацетилированию, нарушают процесс синтеза холестерола. Медленные аллельные варианты гена NAT2 способствуют снижению уровня фермента N-ацетилтрансферазы, замедляя реакцию превращения Ацетил-КоА в ацетоацетил-КоА и нарушая многоэтапную цепь синтеза холестерола [8]. При этом, генные полиморфизмы метаболизма холестерина могут быть важным фактором изменения уровня холестерина и ЛПОНП, что также может влиять на иммунорегуляторный эффект холестерина в кожном покрове.

Таким образом, в периферической крови больных хроническим пародонтитом на фоне вирусного гепатита С отмечен высокий уровень триглицеридов, который сопровождался низкой концентрацией ХС, липопротеидов высокой и низкой плотности в крови.