ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА
Конференция: LXXX Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
Секция: Кардиология
LXXX Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА
DETERMINATION OF THE LEVEL OF CIRCULATING IMMUNE COMPLEXES IN PATIENTS WITH STABLE ANGINA DEPENDING ON THE FUNCTIONAL CLASS
Maria Antonovich
Candidate of Medical Sciences, Sciences, Belarusian State Medical University, Republic of Belarus, Minsk
Renat Sattarov
Student, Belarusian State Medical University, Republic of Belarus, Minsk
Lyubov Antonovich
Cardiologist, Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 6", Cardiology Department No. 1, Republic of Belarus, Minsk
Tatyana Vashkevich
Cardiologist, Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 6", Cardiology Department No. 1, Republic of Belarus, Minsk
Ekaterina Abrazhevich
Head of the Cardiology Department No. 1, Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 6", Republic of Belarus, Minsk
Natalia Verkhovskaya
Cardiologist, Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 6", Cardiology Department No. 1, Republic of Belarus, Minsk
Аннотация. Атеросклероз коронарных артерий является одной из причин развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ее хронической формы – стабильной стенокардии напряжения, его можно рассматривать, как хронический иммуновоспалительный процесс, в котором антигенные стимулы исходят от перекисно модифицированных липопротеинов. С увеличением степени тяжести стабильной стенокардии напряжения статистически значимо увеличивается содержание ЦИК, что свидетельствуют о развитии иммунопатологического процесса по мере прогрессирования недостаточности коронарного кровообращения.
Abstract. Atherosclerosis of the coronary arteries is one of the causes of the development of ischemic heart disease (IHD) and its chronic form - stable angina pectoris, it can be considered as a chronic immune-inflammatory process in which antigen stimuli come from peroxide-modified lipoproteins. With an increase in the severity of stable angina pectoris, the content of CIC statistically significantly increases, which indicates the development of an immunopathological process as coronary circulatory failure progresses.
Ключевые слова: стабильная стенокардия напряжения, циркулирующие иммунные комплексы, атеросклероз.
Keywords: stable angina pectoris, circulating immune complexes, atherosclerosis.
Введение. Атеросклероз коронарных артерий является одной из причин развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ее хронической формы – стабильной стенокардии напряжения. На данный момент накоплено достаточно сведений о роли иммунных нарушений в патогенезе атеросклероза.
Пусковой механизм развития атеросклеротического повреждения включает внутриклеточное депонирование липидов и последующее формирование пенистых клеток с усиленной продукцией компонентов соединительнотканного матрикса, воспаление.
Иммунные комплексы, содержащие липопротеины низкой плотности (ЛПНП), играют важную роль в патогенезе атеросклероза, стимулируя накопление холестерина в клетках артериальной стенки. Исследования in vitro продемонстрировали, что макрофаги, инкубированные с иммунными комплексами (ЦИК), содержащими ЛПНП и аутоантитела к ЛПНП, активно поглощают ЛПНП и трансформируются в пенистые клетки [1, 2, 3, 4]. Эта способность антител стимулировать накопление липидов зависит от концентрации ЛПНП в связанных иммунных комплексах [5]. Показано, что атерогенный потенциал ЛПНП, особенно десиалированных форм, значительно возрастает после формирования иммунных комплексов с аутоантителами [1, 6]. Добавление таких комплексов к культуре гладкомышечных клеток аорты человека значительно усиливает внутриклеточное накопление холестерина, превращая нативные ЛПНП, обычно не вызывающие депонирования холестерина, в атерогенные частицы [1]. Механизм этого явления связан с увеличением поглощения ЛПНП клетками артериальной стенки в присутствии анти-ЛПНП-аутоантител, а также с усилением этого процесса при участии фибронектина и C1q-компонента комплемента [1].
Дальнейшие исследования показали, что удаление IgG и IgM, а также ЦИК из атерогенной сыворотки пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), приводит к снижению ее способности индуцировать внутриклеточное накопление липидов [7]. При этом IgG оказывал наиболее выраженное влияние на атерогенные свойства сыворотки, что указывает на важную роль IgG-содержащих ЦИК-ЛПНП в патогенезе атеросклероза [7]. Было установлено, что уровень холестерина в ЦИК, выделенных из сыворотки пациентов с ИБС, значительно повышен по сравнению со здоровыми донорами, и коррелирует с атерогенными свойствами сыворотки [7]. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что содержащие холестерин иммунные комплексы играют ключевую роль в формировании атерогенных свойств сыворотки крови у пациентов с ИБС [7].
Таким образом, современные исследования подтверждают ключевую роль ЦИК, содержащих ЛПНП и аутоантитела, в патогенезе атеросклероза, стимулирующих накопление холестерина в клетках эндотелия сосудов.
Цель исследования – определить содержание ЦИК у пациентов со стабильной стенокардией напряжения с функциональными классами (ФК) I, II, III, IV.
Материал и методы. Исследование проводилось на базе кардиологического отделения №1 УЗ «6-я городская клиническая больница». В исследование были включены 141 пациент со стабильной стенокардией напряжения I-IV функциональных классов (ФК) по классификации Канадской ассоциации кардиологов, соответствующих классификации ИБС, предложенной экспертами ВОЗ. Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от ФК стенокардии: группа А (ФК I, n=31), группа Б (ФК II, n=40), группа В (ФК III, n=40) и группа Г (ФК IV, n=30). Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами основной группы. Средний возраст участников исследования составил 53.7 ± 4.37 лет. Всем пациентам проводился комплекс диагностических исследований, включавший: субъективное и физикальное обследование, электрокардиографию (ЭКГ) в покое, проведение нагрузочных тестов (велоэргометрия или фармакологическая проба с дипиридамолом (выбор метода определялся клиническими показаниями), эхокардиографию (ЭхоКГ), общий анализ крови и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, коронароангиографию (КАГ) - по клиническим показаниям.
Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА). Референсные значения для ЦИК составляли 50.0 - 145.0 усл.ед., среднее значение в норме 97.5 ± 6.5 усл.ед.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 10.0. Для оценки корреляционных связей между количественными переменными применялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена (R). Статистически значимыми считались различия при уровне значимости p < 0,05.
Результаты и их обсуждение. Анализ полученных результатов позволил выявить иммунопатологические изменения у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, прогрессирующих с нарастанием степени недостаточности коронарного кровообращения и, возможно, определяющие клиническое течение заболевания. У пациентов стенокардией напряжения ФК I (группа А) уровень ЦИК составил 243,0 ± 31,4 усл.ед. По мере увеличения ФК стабильной стенокардии напряжения увеличивался и уровень ЦИК, который у пациентов с ФК IV (группа Г) составил 404,0 ± 52,4 усл.ед., что свидетельствует об активизации иммунокомплексообразования по мере прогрессирования стенокардии (таблица 1).
Таблица 1.
Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в группах наблюдения и в контрольной группе
|
Группа |
Объём выборки |
ЦИК (усл.ед.) |
|
А (ФК I ) |
31 |
243,0 ± 31,4 Р<0,001 |
|
Б (ФК I I) |
40 |
295,0 ± 41,3 Р<0,001 |
|
В (ФК III) |
40 |
353,0 ± 49,3 Р<0,001 |
|
Г(ФК I V) |
30 |
404,0 ± 51,3 Р<0,001 |
|
Контрольная |
30 |
87,7 ±23,5 |
Примечание: Р – достоверность различий между группами А, Б, В, Г и контрольной.
Результаты проведенного исследования совпадают с данными литературных источников. Левина Л.И. и Шаповалова А.Б. отмечают, что уровень ЦИК достоверно повышен у больных со стенокардией, особенно нестабильной, по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у пациентов с отрицательной динамикой стенокардии содержание ЦИК возрастает почти вдвое [8]. Щеглов Д.С., Дуданов И.П. и др. установили, что по мере увеличения коэффициента атерогенности повышается уровень ЦИК. Это свидетельствует о неблагоприятном влиянии дислипидемии на течение ИБС за счет активации иммуновоспалительных реакций гуморального типа (продукция ЦИК) [9].
Заключение. ЦИК стимулируют накопление холестерина на эндотелиальной стенке сосудов. У пациентов со стабильной стенокардией напряжения достоверно увеличивается уровень циркулирующих иммунных комплексов по сравнению со здоровыми лицами. С увеличением степени тяжести стабильной стенокардии напряжения статистически значимо увеличивается содержание ЦИК, что свидетельствуют о развитии иммунопатологического процесса по мере прогрессирования недостаточности коронарного кровообращения.
