Статья:

Синтез индолов и хинолинов бицикло[3.3.1]нонанового ряда

Конференция: XX Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»

Секция: Органическая химия

Выходные данные

Шанюк И.А., Ширяев В.А. Синтез индолов и хинолинов бицикло[3.3.1]нонанового ряда // Научный форум: Медицина, биология и химия: сб. ст. по материалам XX междунар. науч.-практ. конф. — № 2(20). — М., Изд. «МЦНО», 2019. — С. 57-60.

К условиям публикации Скачать сборник

Конференция завершена

Мне нравится

XX Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»

на печатьскачать .pdf поделиться

Синтез индолов и хинолинов бицикло[3.3.1]нонанового ряда

Шанюк Игорь Андреевич

студент, ФГБОУ ВО Самарский государственный университет, РФ, г. Самара

Ширяев Вадим Андреевич

канд. хим. наук, доцент, ФГБОУ ВО Самарский государственный университет, РФ, г. Самара

Synthesis of indoles and chinolenes of bicyclo[3.3.1]nonane series

Igor Shanyuk

Student, Samara state technical university, Russia, Samara

Vadim Shiryaev

PhD, docent, Samara state technical university, Russia, Samara

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект РФФИ 16-43-630823 р_а).

Аннотация. Производные бицикло[3.3.1]нонана, содержащие конденсированные фрагменты индола и хинолина являются потенциальными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, а также вирусных ионных каналов. Ряд 6,7-сочлененных бицикло[3.3.1]нонанов синтезирован на основе реакций 7-оксобицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты. Структура новых соединений доказана при помощи ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии.

Abstract. Derivatives of bicycle[3.3.1]nonane, containing condensed fragments of indole and quinolone are potential inhibitors of acetylcholinesterase and viral ion channels. A series of 6,7 conjugated bicyclo[3.3.1]nonanes are synthesized basing on reactions of 7-oxobicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid. The structure of newly synthesized compounds was established by NMR spectroscopy and mass-spectrometry.

Ключевые слова: Бицикло[3.3.1]нонан; хинолины; инолы; синтез.

Keywords: Bicyclo[3.3.1]nonanes; quinolones; indoles; synthesis.

Конденсированные гетероциклические соединения, в частности, хинолины и индолы, содержащие каркасные фрагменты, представляют интерес в химии лекарственных средств по причине их биологической активности. Такрин является обратимым ингибитором холинэстеразы и некоторое время применялся для терапии болезни Альцгеймера, но был снят с производства из-за наличия большого числа побочных эффектов [1].

Также следует упомянуть аналоги Такрина – Гуприн Х и Гиперзин А, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера [2, 3].

Производные хинолина, содержащие каркасные фрагменты, широко используются в фармацевтической промышленности в качестве противовирусных, антибактериальных, противоопухолевых, противовоспалительных и кардиотонических средств [4].

Для синтеза целевых соединений 7-оксобицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновая кислота была синтезирована по известным методикам [5-7].

Индолы 3a-d были синтезированы по методу Фишера из соответствующих фенилгидразинов 2a-d (Рисунок 1). Реакция проходила при кипячении смеси исходных реагентов в ледяной уксусной кислоте в течении 4 ч, причем выходы продуктов достигали 84 %.

Рисунок 1. Синтез индолов, конденсированных с фрагментом бицикло[3.3.1]нонана

Для синтеза производных хнолина 5a-c использовалась реакция Пфитцингера, в качестве исходных соединений были взяты соответствующие изатины 4a-c (Рисунок 2).

Синтез проводился в этаноле в присутствии гидроксида калия при кипячении в течение 9 часов, выходы продуктов достигали 65%.

Строение полученных соединений подтверждалось ЯМР и масс-спектрами.

Рисунок 2. Синтез хинолинов, конденсированных с фрагментом бицикло[3.3.1]нонана

Список литературы:

1. Hammel P, Larrey D, Bernuau J, Kalafat M, Fréneaux E, Babany G, Degott C, et al. Acute hepatitis after tetrahydroaminoacridine administration for Alzheimer's disease // J Clin Gastroenterol. – 1990. V. 12 – P 329-331.

2. Ma X., Gang D.R. In vitro production of huperzine A, a promising drug candidate for Alzheimer’s disease // Phytochemistry. – 2008. – V. 69. № 10. – P. 2022-2028.

3. Mezeiova E., Korabecny J., Sepsova V., Hrabinova M., Jost P. et. al, Development of 2-Methoxyhuprine as Novel Lead for Alzheimer’s Disease Therapy // Molecules – 2017. – V. 22 – P 1265.

4. David E., Pellet-Roasting S., Lemaire M. Heck-like coupling and Pictet–Spengler reaction for the synthesis of benzothieno[3,2-c]quinolines // Tetrahedron – 2007. – V. 63 – P. 8999-9006.

5. Banister S.D., Yoo D.T., Chua S.W., Cui J., Mach R.H., KassiouM. N arylalkyl-2-azaadamantanes as cage-expanded polycarbocyclic sigma (σ) receptor ligands // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2011. – V. 21. – № 18. – P. 5289-5292.

6. El Garah F.B., He-Long Wong M., Amewu R.K., Muangnoicharoen S., Maggs J.L., Stigliani J-L., Park B.K., Chadwick J., Ward S.A., O’Neill P.M. Comparison of the reactivity of antimalarial 1,2,4,5-tetraoxanes with 1,2,4-trioxolanes in the presence of ferrous Iron salts, heme, and ferrous iron salts/phosphatidylcholine // J. Med. Chem. – 2011. – V.54. №19. – P.6443-6455.

7. Renzoni G., Borden W. Synthesis of 7-carboxytricyclo[3.3.1.03,7]nonan-3-ol // J. Org. Chem. – 1983. – V. 48. – № 26. – P.5231-5236.

Синтез индолов и хинолинов бицикло[3.3.1]нонанового ряда

Похожие статьи