Вирус папилломы человека и его специфическая профилактика

Вступление. Папилломавирусы – мелкие ДНК-содержащие вирусы, проявляющие тропизм к эпителиальным тканям. Вирусы папиллом относятся к подгруппе семейства Papoviridae (Papovaviridae), включающий вирусы, поражающие человека, крупный рогатый скот и птиц. Геном ВПЧ представлен двухцепочечной кольцевидно скрученной ДНК, содержащей около 8 000 пар оснований. ВПЧ содержит 8 генов. Экспрессия генов происходит в процессе цикла развития ВПЧ и зависит от времени и степени дифференцировки эпителиальных клеток. Онкобелки Е6 и Е7 инактивируют белки-супрессоры опухолевого роста P53 и p105RB. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Особенностью ВПЧ является возможность латентной инфекции. При этом происходит транскрипция и экспрессия, но инфекционных вирусов не образуется [3, 4]. Описано более 200 типов папилломавирусов по способности вызывать злокачественную трансформацию эпителиальных клеток. Папилломавирусы классифицируются на группы низкого и высокого онкогенного риска. Тринадцать типов возбудителя (16, 18, 31, 33, 35, 36, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 66), способных вызвать рак шейки матки (РШМ) или онкологическую патологию аногенитальной области, а также головы и шеи, называют генотипами высокого онкогенного риска.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции определяются типом вируса, инфицировавшим данного больного. В 1992 г. ванн Ранст (vanRanst) и соавт. заметили, что определенные виды поражения связаны с разными типами ВПЧ: обычные (вульгарные) бородавки - типы 2 и 3 ВПЧ; плоские ( юношеские) бородавки - типы 3, 6, 10; подошвенные бородавки - типы 1, 2, 4, 60; бородавчатая эпидермодисплазия – типы 5, 8, 14, 17, 20, 47; очаговая эпителиальная гиперплазия ротовой полости – типы 13, 32; остроконечные бородавки (кондиломы) - типы 6, 11; рецидивирующий (юношеский) респираторный папилломатоз – типы 6, 11, 31; онкологические заболевания шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена, аноректальной области – типы 16 , 18, 31, 45 и др.

ВПЧ является этиологический агентом практически в 100% случаев РШМ, 90% анального рака, 70% рака наружных половых органов у женщин (вульвы, влагалища), 40% рака у мужчин (полового члена). Более 70% случаев РШМ обусловлены двумя наиболее часто встречаемыми генотипами ВПЧ: 16 и 18. Источником возбудителя инфекции является больной человек или носитель. Ведущий механизм передачи – контактный, основной путь передачи возбудителя - половой, однако возможна передача и при непосредственном соприкосновении (кожный контакт). При родах возможно заражение новорожденного от инфицированной матери [1].

Папилломавирусная инфекция относится к высококонтагиозным заболеваниям: по данным ВОЗ, ежегодно отмечают около 340000000 случаев инфицирования. До 80% сексуально активных мужчин и женщин инфицируются ВПЧ при половых контактах, при этом барьерные методы контрацепции недостаточно эффективны [2]. Персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию непосредственных предшественников рака: интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой градации  (CIN2/3) и аденокарциномы in situ (AIS), а затем инвазивного РШМ у женщин. Максимальная инфицированность ВПЧ у женщин отмечается в возрасте 15-30 лет, минимальная - среди женщин старше 65 лет.

Среди заболеваний человека злокачественные новообразования являются одной из ведущих причин смерти. РШМ занимает второе место по частоте (после рака молочной железы) среди онкологических причин смерти женщин до 45 лет, а по числу сокращенных лет жизни первое, так как средний возраст женщин, заболевающих РШМ, существенно ниже, чем заболевающих раком молочной железы. По различным литературным данным, РШМ сокращает жизнь примерно на 24 года. Косвенным следствием является снижение рождаемости, что приводит к демографическому ухудшению ситуации. Для предотвращения развития РШМ большое значение имеет раннее выявление и ликвидация предраковых состояний. Однако, в России частота выявления патологии шейки матки во время профилактических осмотров не превышает 25%. [5, 6].

Цель работы – дать популяционную оценку распространенности рака шейки матки среди женского населения крупного промышленного региона Донбасса в экстремальных условиях и предложить направление для эффективной профилактики.

Материал и методы. Нами использованы данные о заболеваемости и смертности от РШМ популяционного канцер-регистра Республиканского онкологического центра им. Г.В. Бондаря МЗ ДНР (г. Донецк) за 2013-2016 гг.

Результаты и обсуждение. Как видно из данных, представленных в таблице, показатели заболеваемости РШМ в ДНР имеют незначительную, неустойчивую тенденцию к снижению: с 23,8 сл. на 100 тыс. нас. в 2013 г. до 20,0 в 2016 г. При этом снижение заболеваемости в 2014 г. по сравнению с 2013 г. (на 21 %) сменилось в 2015 ростом на 12,8 %; а в 2016 г. по сравнению с 2015 г. отмечено лишь незначительное снижение (на 5,7 %).

Анализ показателей смертности от РШМ в ДНР (см. табл.) за изучаемый период также показал прирост на 19,0 % в 2014 г. по сравнению с 2013 г.; прирост на 20,0 % в 2015 г. в сравнении с 2014 г. и лишь в 2016 г. отмечено снижение смертности на 32,5 %.

Таблица

Грубые показатели заболеваемости и смертности от РШМ в ДНР в 2013-2016 гг. (сл. на 100 тыс. нас.)

По данным популяционного канцер-регистра Республиканского онкологического центра им. Г.В. Бондаря МЗ ДНР (г. Донецк) известно, что в 2015 г. общее количество случаев заболеваний РШМ составило 266, а общее количество умерших - 150. Морфологически диагноз РШМ был подтвержден у 94,7 % заболевших, гистологически - у 76,2 % заболевших. Не прожили 1 года из числа впервые заболевших в 2014 г. 20,9 % женщин. Специальным лечением было охвачено 83,0 % первичных больных РШМ.

Изучение возрастной структуры пациентов с РШМ (см. рис.) позволило выделить группу максимального риска 50-59 лет (28,9%). В возрастной группе 40-49 лет удельный вес РШМ составил 22,2%, а среди 20-39-летних – 19,2%. Среди женщин 80 лет и старше РШМ встречался реже всего – 3,8%, но смертность от РШМ в этой возрастной группе была максимальной – 24,7%. На втором месте по смертности находится возрастная группа 60-69 лет (20,7%); на третьем – 50-59 лет (16,0%); на четвертом – женщины 70-79 лет (14,7%); на пятом – 40-49 лет (13,3%); на шестом – 20-29 лет (10,7%).

Исходя из данных, представленных на рисунке, среди детей и подростков до 19 лет заболевших и умерших от РШМ не было.

Таким образом, опасность ВПЧ-инфекции, вызывающей РШМ, представляет реальную угрозу для жизни и здоровья женщин, особенно молодого, трудоспособного и репродуктивного возраста.

Существует эффективный метод специфической профилактики – вакцинация. На сегодняшний день лицензированы два вида вакцин для профилактики ВПЧ: «Церварикс» и «Гардасил».

Обе вакцины защищают от ВПЧ 16 и 18 видов, являющихся причиной около 70 % зафиксированных в мире случаев развития злокачественного новообразования шейки матки. Помимо этого, вакцина «Гардасил» защищает от вирусов ВПЧ 6 и 11 типов, способных вызвать большинство аногенитальных кондилом [1].

Рисунок. Возрастная структура заболеваемости и смертности от РШМ в ДНР (%)

В Канаде, Австрии и Бельгии вакцинацию девочек проводят, начиная с 9-10 лет; в США, Австралии и 11 странах Европы - с 11-12 лет. Ряд стран (Дания, Германия, Греция, Италия, Люксембург, Португалия, Испания, Великобритания) имеют бесплатные программы вакцинации.

Все вышесказанное позволяет сделать вывод о необходимости включения вакцинации против ВПЧ-инфекции в Календарь профилактических прививок ДНР.