ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ НИТРИТАМИ
Конференция: LXV Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
Секция: Патологическая физиология
LXV Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ НИТРИТАМИ
APPLICATION OF A NEW PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF TOXIC DAMAGES CAUSED BY NITRITES
Jamol Khuzhakhmedov
Director, "GenoTexnologiya" – Molecular Genetics Laboratory, Uzbekistan, Tashkent
Larisa Shevchenko
Head of the Laboratory of Blood Substitutes, Republican Specialized Scientific-Practical Medical Center of Hematology (RSSPMCH) of the MoH RUz, Uzbekistan, Tashkent
Khamid Karimov
Supervisor Department of Molecular Medicine and Cell Technologies, Republican Specialized Scientific-Practical Medical Center of Hematology (RSSPMCH) of the MoH RUz, Uzbekistan, Tashkent
Аннотация. Цель данной научной работы заключается в том, чтобы изучить эффективность коррекции нового кровезаменителя реоамбрасола на проявления токсических поражений, вызванных нитритной интоксикацией.
Материалы и методы. В эксперименте на модели нитритной интоксикации у 100 беспородных крыс-самцов было изучено влияние реамбрасола на метгемоглобин, метгемоглобинредуктазу и биохимические показатели.
Результаты. Исследования показали, что фармакологическая терапия реоамбрасола восстанавливает содержание метгемоглобина и метгемоглобинредуктазы до его нормальных величин, снижает синдром цитолиза, холестаза и печеночно-клеточную недостаточность при нитритной интоксикации.
Выводы. Кровезаменитель «Реоамбрасол» обладает хорошим антигипоксическим, антиоксидантным и гепатопротектором эффектом, а также регулирует окислительно-восстановительные процессы при токсических поражениях печени.
Abstract. The purpose of this scientific work is to study the effectiveness of correction of the new drug "Reoambrasol" on the severity of manifestations of toxic lesions caused by nitrite intoxication.
Methods. In the experiment on the model of nitrite intoxication in 100 male mongrel rats, the effect of reambrasol on methemoglobin, methemoglobin reductase, and biochemical parameters was studied.
Result. Studies have shown that pharmacological therapy with rheoambrasol restores methemoglobin and methemoglobin reductase content to its normal values, reduces the syndrome of cytolysis, cholestasis and hepatic-cell failure in nitrite intoxication.
Conclusion. Blood substitute "Reoambrasol" has a good antihypoxic, antioxidant and hepatoprotective effect and regulates redox processes in toxic liver damage.
Ключевые слова: нитрит натрия, интоксикация, цитолиз, холестаз,кровезаменитель, метгемоглобин, метгемоглобинредуктаза.
Keywords: sodium nitrite, intoxication, cytolysis, cholestasis, blood substitute, methemoglobin, methemoglobin reductase.
В последнее время увеличивается опасность для здоровья человека в связи с распространением химических загрязнителей, таких как кислородсодержащие соединения азота, приводящих к образованию метгемоглобина, нарушению кислородтранспортной функции крови и токсическим поражениям печени. Вышеизложенное определяет актуальность изучения механизмов действия токсикантов на организм и разработки новых средств коррекции токсических поражений [1]. В качестве нового средства коррекции нами предлагается новый препарат реоамбрасол, в составе которого содержится биологически активный комплекс полисахарида и биоэнергетического субстрата, обладающего способностью поддерживать процессы выработки энергии в условиях интоксикации [3].
Цель исследования – изучить эффективность коррекции нового кровезаменителя реоамбрасола на проявления токсических поражений вызванных нитритной интоксикацией.
Материал и методы исследования. Постановку модели нитритной интоксикации осуществляли у 100 крыс-самцов. Модель острой нитритной интоксикации воспроизводили однократным введением под кожу спины крысам 4 % раствора нитрита натрия в дозе 90 мг/кг. Выбор доз был обусловлен предварительным титрованием нитрита натрия, а также данными, опубликованными в работах авторов [2] (Игбаев Р.К. 2006).
Все животные, задействованные в эксперименте, были разделены на следующие 4 равные группы: I – интактную группу составили крысы, находящиеся на обычном лабораторном рационе (n=10). Животные, у которых вызывали нитритную интоксикацию, через 48 часов после введения токсиканта были разделены следующим образом: II – контрольная группа – животные с нитритной интоксикацией без лечения (n=10 крыс); III – группа сравнения – крысы с нитритной интоксикацией после лечения реополиглюкином (n=15); IV – опытная группа – крысы с нитритной интоксикации после лечения реоамбрасолом (n=19). Таким образом, эффективность кровезаменителей при нитритной интоксикации исследовали на 54 крысах.
Инфузионную терапию в III и IV группах проводили путем введения кровезаменителей в хвостовую вену крысам в дозе 5 мл/кг массы тела в течение 5 дней.
Через 24 часа после заключительного введения препаратов, для определения состояния монооксигеназной системы печени у крыс, провели гексеналовый сон по общепринятой методике, продолжительность которой определяли после подкожного введения 0,6 % водного раствора гексенала в дозе 60 мг/кг, которая отражает детоксицирующую функцию печени [2]. Через 24 часа после него животных забивали под легким эфирным наркозом.
В крови подопытных животных исследовали содержание метгемоглобина (metHb) [3], в эритроцитах определяли активность метгемоглобинредуктазы [1; 3], в сыворотке крови определяли биохимические показатели [2].
Полученные данные статистически обрабатывали при помощи программ “Excel” и “Biostat 4.03”. В качестве критерия статистической значимости служило значение p<0,05.
Результаты исследования. Установлено, что уже через 1,5 часа после введения нитрита натрия метгемоглобин увеличивается на 56,6 %, который постепенно снижается, и к 48 часам мы наблюдаем частичное восстановление метгемоглобина в крови до 13,2 %, но продолжает превышать исходный уровень. Восстановление метгемоглобина в течение 48 часов в эритроцитах происходит за счет активации метгемоглобинредуктазы, которая снижается в первые часы после введения НН) в 4,5 раз и повышается через 48 часов в 2,3 раза (табл. 1). Однако после первой инфузии реоамбрасола метгемоглобин восстанавливался до исходных показателей, а также возобновлялась метгемоглобинредуктаза при нитритной интоксикации, чего не наблюдалось после применения реополиглюкина. Проведенные исследования показали, что нитрит натрия обладает гепатотоксическим эффектом, вызывая в той или иной степени структурно-функциональные изменения в ткани печени, который подтверждается высокой активностью АЛТ и АСТ в сыворотке крови, свидетельствующее о выраженном синдроме цитолиза. Значимое повышение билирубина и его фракций обусловлено наличием внутрипеченочного холестаза, а также нарушением функции печени. Было также установлено, что мочевина и креатинин при нитритной интоксикации увеличивались в 1,5 раз по сравнению с интактной группой (р<0,05) (табл. 1).
Таблица 1.
Влияние кровезаменителей на изменение биохимических показателей крови при нитритной интоксикации (М±m)
|
Показатели |
Интакт-ные |
Нитритная интокси-кация |
После 5-ти дневного лечения кровезаменителями: |
|
|---|---|---|---|---|
|
Реополиглюкин |
Реоамбрасол |
|||
|
I группа (n=20) |
II группа (n=10) |
III группа (n=15) |
IV группа (n=19) |
|
|
метHb-редуктаза, мкмоль/гHb |
0,557±0,03 |
0,31±0,001* p1<0,05 |
0,34±0,004* p2>0,05 |
0,54±0,007^# p3<0,05 |
|
АЛТ, Ед/л |
0,63±0,09 |
8,2±1,1* p1<0,05 |
4,2±0,4* ^ p2<0,05 |
2,2±0,2* ^ p3<0,05 |
|
АСТ, Ед/л |
0,41±0,06 |
5,2±0,6* p1<0,05 |
3,1±0,3* ^ # p2<0,05 |
1,8±0,2* ^ p3<0,05 |
|
Билирубин общий, мкмоль/л |
10,5±1,7 |
26,3±3,7 p1<0,05 |
21,9±2,1^,# p2<0,05 |
13,1±0,9^ p3<0,05 |
|
Билирубин прямой, мкмоль/л |
2,4±0,4 |
4,1±0,7* p1<0,05 |
3,3±0,4* p2<0,05 |
2,7±0,2# p3<0,05 |
|
Креатинин мкмоль/л |
42,3±2,3 |
65,1±6,7* p1<0,05 |
51,3±4,4* |
40,1±3,8 |
|
Мочевина ммоль/л |
5,1±0,2 |
7,8±0,3 |
6,2±0,3 |
4,8±0,2 |
Экспериментальная терапия кровезаменителем реоамбрасолом приводила к снижению АЛТ в 3,7 раза (p2<0.05), а АСТ в 2,9 раза (p2<0.05), общего и прямого билирубина – в 2,0 раза (p2<0.05) и в 1,5 раза (p2<0.05) соответственно, по сравнению со II группой (интоксикацией). При этом, по сравнению со значениями данных биохимических показателей, после введения реоамбрасола концентрация АЛТ была ниже на 47,6% (p3<0.05), АСТ – на 41,9% (p3<0.05) по сравнению с данными после применения реополиглюкина. Уровень общего билирубина, также был ниже – на 40,2% (p3<0.05) и прямого билирубина – на 18,2% (p3<0.05), по сравнению с реосорбилактом. Содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови снижались до интактных значений после применения реоамбрасола.
Обсуждение. Таким образом, применение реоамбрасола при нитритной интоксикации приводит к восстановлению метгемоглобина, активации метгемоглобинредуктазы, снижающей синдром цитолиза, холестаза и печеночно-клеточную недостаточность, что стало более эффективным средством, по сравнению с реополиглюкином. Это можно объяснить биологически активным составом препарата, включающим комплекс полисахарида и биоэнергетического субстрата, обладающего способностью поддерживать процессы выработки энергии в условиях гипоксии, вызванной интоксикацией. Кровезаменитель «Реоамбрасол» обладает хорошим гепатопротектором эффектом и регулирует окислительно-восстановительные процессы при токсических поражениях печени.
