АНАЛИЗ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ (F-5, F-24) И ИХ ФЛАВОНОИДНЫХ КОНЪЮГАТОВ (KV-6, KV-8) ПРИ CCL4-ИНДУЦИРОВАННОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Конференция: LXXXI Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
Секция: Биофизика
LXXXI Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
АНАЛИЗ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ (F-5, F-24) И ИХ ФЛАВОНОИДНЫХ КОНЪЮГАТОВ (KV-6, KV-8) ПРИ CCL4-ИНДУЦИРОВАННОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Аннотация. При проведении экспериментов установлено, что в при CCl4-индуцированном токсическом гепатите, наблюдаются выраженные изменения внешней морфо-анатомической структуры печени мышей, при этом в опытной группе под влиянием изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8) наблюдалась положительная динамика, оптимизировалось значение “индекс печени”, достоверно повышалась выживаемость. Известно, что под воздействием различных факторов число заболеваний печени во всем мире динамично растет, ежегодно от этих болезней умирают 2 млн человек, в связи с чем разработка эффективных терапевтических подходов и лекарственных средств в области гепатопротекции считается актуальной [1; 3; 4; 7].
Ключевые слова: анализ, гепатопротекторная активность.
Целью данного исследования была характеристика гепатопротекторной активности изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8) при CCl4-индуцированном экспериментальном токсическом гепатите.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проводились в 2023–2024 годах в лаборатории Фармакологии Института биоорганической химии им. академика О.С.Содикова Академии наук Республики Узбекистан. В качестве объектов исследования использовали белых мышей (♀/♂, m=20,5-26,2 г), которых кормили стандартным кормом (водой) в стандартных условиях вивария (температура в помещении +20±5°С, относительная влажность воздуха 75±10%, световой режим 12:12 часов). При работе с экспериментальными животными в научных исследованиях соблюдались требования, разработанных Международным советом международных организаций медицинских наук (CIOMS – The council for international organizations of medical sciences) (1985), Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes) (Страсбург, 1986), Декларации, разработанной Европейским Союзом (86/609/EEC), и Биоэтического заявления Института биофизики и биохимии Национального университета Узбекистана (№ BRC/IBB; N44/2024/75-1).
Объектами исследования являлись изохинолиновые алкалоиды (F-5, F-24) и их конъюгаты с флавоноидом кверцетином (KV-6, KV-8), синтезированные сотрудниками Института химии растительных веществ имени С.Ю. Юнусова АН РУз [2; 10].
Гепатопротекторная активность изучаемых соединений оцененивали на модели CCl4-индуцированного экспериментального токсического гепатита у мышей [9].
Для создания экспериментальной модели токсического гепатита использовали белых беспородных мышей обоего пола (♂♀) в возрасте 2-3 месяцев, содержавшихся в условиях вивария на стандартном корме и воде. В ходе экспериментов животным вводили внутрибрюшинно раствор CCl4 (разведенный в оливковом масле) в дозе 1 мл/кг в течение 14 суток (на 1-й, 5-й и 11-й сутки) [3; 8; 9].
При анализе гепатопротекторной активности изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8) на экспериментальной модели CCl4-индуцированного токсического гепатита оценивали выживаемость (%) мышей стандартным методом – методом Каплана-Майера [5; 6].
Математическую и статистическую обработку полученных экспериментальных результатов проводили стандартными методами с использованием специальных пакетов программ “Microsoft Excel 2007” (Microsoft, США), “OriginPro v. 8.5 SR1” (EULA, США).
Результаты и их анализ. В результате экспериментов установлено, что при CCl4-индуцированном токсическом гепатите наблюдаются выраженные изменения внешней морфо-анатомической структуры печени мышей, а в опытной группе положительные изменения наблюдались под влиянием изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8). В опытах средняя масса тела в контрольной группе составила у самцов 23,40±0,37 г, у самок – 22,63±0,14 г, а в условиях экспериментального токсического гепатита наблюдалось ее снижение до 22,57±0,18 г и 21,15±0,09 г соответственно. В состоянии физиологической нормы (контроль) средняя масса печени мышей составляла m=1,05±0,01 г (mmin.=0,68±0,01 г, mmax.=1,46±0,01 г), а в условиях экспериментального токсического гепатита она увеличилась на 13,4±0,17% по сравнению с контролем (m=1,19±0,01 г, mmin.=0,94±0,01 г, mmax.=1,52±0,01 г). Установлено, что величина индекса печени у особей мужского и женского пола в среднем составила 0,045 и 0,046 соответственно, а в условиях токсического гепатита она увеличилась по сравнению с контролем на 17,80 % (0,053), 21,74 % (0,056) соответственно. В условиях действия F-5 масса печени составила m=1,12±0,01 г, а значение “индекс печени” составило 0,049 и 0,051 у самцов и самок мышей соответственно. Значение этого показателя зафиксировано на уровне 0,050 и 0,052 для F-24 (100 мг/кг) (m=1,15±0,01 г) у самцов и самок мышей соответственно. Под влиянием KV-6 (100 мг/кг) масса печени составила m=1,08±0,01 г, а величина “индекс печени” – 0,046 и 0,049 у самцов и самок мышей соответственно. Значение этого показателя составило для KV-8 (m=1,10±0,01 г) 0,048 и 0,050 соответственно.
Анализ полученных результатов показал, что изохинолиновые алкалоиды (F-5, F-24) и их флавоноидные конъюгаты (KV-6, KV-8) обладают значительной гепатопротекторной активностью в условиях CCl4-индуцированного экспериментального токсического гепатита, причем эта активность имеет характерную динамику нарастания в ряду F-24<F-5<KV-8<KV-6.
В ходе экспериментов установлено, что на экспериментальной модели CCl4-индуцированного гепатита суточная величина S(t) достоверно увеличивалась на 60,0, 46,7 и 33,3 % на 4-е, 7-е и 14-е сутки соответственно под влиянием изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8). Установлено, что величина этого показателя составила для изохинолиновых алкалоидов 73,3, 60,0 и 53,3% для F-5 соответственно и 66,7, 66,7 и 46,7 % для F-24, а также для флавоноидных конъюгатов изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) 86,7, 80,0 и 73,3 % – для KV-6 соответственно и 80,0, 66,7 и 60,0 % для KV-8. Также на основе анализа Каплана-Майера было обнаружено, что изохинолиновые алкалоиды (F-5, F-24) и их флавоноидные конъюгаты (KV-6, KV-8) значительно повышают выживаемость мышей в экспериментальной модели гепатита.
Выводы. Таким образом, установлено, что в условиях CCl₄-индуцированного токсического гепатита у мышей наблюдаются выраженные изменения морфо-анатомической структуры печени. В опытных группах под влиянием изохинолиновых алкалоидов (F-5, F-24) и их флавоноидных конъюгатов (KV-6, KV-8) отмечалась положительная динамика: оптимизировалось значение индекса печени и достоверно повышалась выживаемость.
