ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МНОГОФАКТОРНОЙ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ НА ОСНОВЕ РУТИННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ И КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

PREDICTION OF THE RISK OF ISCHEMIC STROKE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION USING A MULTIVARIATE MATHEMATICAL MODEL BASED ON ROUTINE LABORATORY AND CLINICAL PARAMETERS

Sapotko Tatyana Nikolaevna

Senior lecturer, Grodno State Medical University, Republic of Belarus, Grodno

Pronko Tatyana Pavlovna

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Grodno State Medical University, Republic of Belarus, Grodno

Trubko Daria Sergeevna

Student, Grodno State Medical University, Republic of Belarus, Grodno

Аннотация. В исследовании оценена прогностическая способность многофакторной модели для определения риска ишемического инсульта (ИИ) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Из 77 пациентов с АГ без сердечно-сосудистых осложнений при помощи модели сформирована группа высокого риска развития ИИ (21 (27,3%) пациент). Эти пациенты были старше, у них выявлены более высокое содержание фибриногена, СРБ и более низкое содержание общего белка. Пациентам из группы высокого риска ИИ необходимо проводить реклассификацию риска и корректировать проводимую терапию, что позволит снизить риск осложнений у данной категории пациентов.

Absract. The study assessed the predictive ability of a multivariate model for determining the risk of ischemic stroke (IS) in patients with arterial hypertension (HTN). Using the model, a high-risk group of 77 patients with hypertension without cardiovascular complications was formed (21 (27.3%) patients). These patients were older and had higher fibrinogen and CRP levels and lower total protein levels. Patients at high risk for ischemic stroke require risk reclassification and treatment adjustments to reduce the risk of complications in this group.

Ключевые слова: ишемический инсульт, артериальная гипертензия, прогнозирование риска.

Keywords: ischemic stroke, arterial hypertension, risk prediction.

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее значимых модифицируемых факторов риска развития ишемического инсульта [4, 5]. Несмотря на существование шкал стратификации сердечно-сосудистого риска (например, SCORE2), поиск более точных инструментов для прогнозирования именно цереброваскулярных событий у пациентов с АГ, особенно в первичной профилактике, остается актуальной задачей. Особую важность представляет идентификация пациентов с высоким риском среди тех, кто еще не перенес острых сердечно-сосудистых событий, так как именно у этой группы профилактические мероприятия могут быть наиболее эффективны. В последние годы все большее внимание в патогенезе атеротромбоза и ишемического инсульта уделяется роли системного воспаления и нутритивного статуса, что диктует необходимость рассмотрения соответствующих лабораторных маркеров в качестве предикторов данных осложнений [2, 3].

Цель исследования – на основе ранее разработанной прогностической модели определить среди пациентов с артериальной гипертензией без перенесенных ранее сердечно-сосудистых событий долю лиц с высоким риском развития ишемического инсульта.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены 77 пациентов с установленным диагнозом «артериальная гипертензия». Критериями включения явились: наличие АГ, информированное согласие для участия в исследовании. Критерии не включения: наличие в анамнезе острых сердечно-сосудистых событий (ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда).

Всем пациентам проводился забор венозной крови с последующим выполнением общего анализа крови (с определением скорости оседания эритроцитов (СОЭ)), коагулограммы (с определением концентрации фибриногена, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПВ), протромбинового индекса (ПТИ) и международного нормализованного отношения (МНО)), а также биохимического анализа крови (с определением концентрации общего белка, мочевины, креатинина, глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и С-реактивного белка (СРБ)). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась по формуле CKD-EPI. Уровень холестерина не-ЛПВП рассчитывался как разность между общим холестерином и ХС-ЛПВП.

Для оценки индивидуального риска ишемического инсульта применялась ранее разработанная модель бинарной логистической регрессии [6]. Вероятность (P) рассчитывалась по формуле:

P = 1 / (1 + exp (-z)),

где z – линейный предиктор уравнения логистической регрессии, согласно таблице 2, имеющий вид:

z = 0,971 + 0,137•v1-0,096•v2 + 0,594•v3-0,201•v4 + 0,425•v5 + 0,1•v6,

где v1 – возраст, v2 – СОЭ, v3 – фибриноген, v4 - общий белок, v5 - холестерин не-ЛПВП, v6 - С-реактивный белок.

В соответствии с ранее установленным диагностическим порогом, пациенты с расчетной вероятностью P > 0,476 были отнесены к группе высокого риска развития инсульта (группа 2), а пациенты с P ≤ 0,476 – к группе низкого риска (группа 1).

Было установлено, что у 21 из 77 пациентов (27,3%) расчетная вероятность (P) превысила диагностический порог P₀ = 0,476. Согласно данной модели, эти пациенты были отнесены к группе высокого риска (группа 2). Остальные 56 пациентов (72,7%) составили группу низкого риска (группа 1).

Статистический анализ данных выполнялся при помощи программы STATISTICA 10,0. Полученные результаты представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Ме [LQ; UQ]) при распределении, отличающемся от нормального (нормальность распределений проверялась при помощи критерия Лиллиефорса). Для сравнения численных переменных между двумя независимыми группами использовался U-критерий Манна – Уитни. Для сравнения долей (процентов) бинарных переменных использовался критерий χ²‑Пирсона с поправкой Йетса. Пороговый уровень статистической значимости был принят равным 0,05.

Результаты исследования. Основные демографические и клиническо-лабораторные характеристики исследуемых групп представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Клинико-лабораторные характеристики исследуемых групп пациентов

Как видно из таблицы 1 у пациентов группы высокого риска выявлено статистически значимо более высокое содержание фибриногена и С-реактивного белка, более низкое содержание общего белка в крови. Пациенты группы высокого риска были старше. Однако по полу, показателям липидограммы, общего анализа крови, коагулограммы пациенты не отличалась.

Проведенный анализ подтвердил, что прогностическая модель адекватно выделяет клинически релевантные подгруппы пациентов. Группа высокого риска характеризовалась не только более старшим возрастом, но и определённым лабораторным профилем. Ключевыми дифференцирующими факторами оказались маркеры системного воспаления (фибриноген и СРБ), что полностью соответствует современным представлениям о ключевой роли воспаления в патогенезе атеротромбоза и ишемического инсульта [1, 2]

Результаты нашего исследования подтверждают, что низкий уровень общего белка является независимым фактором риска ишемического инсульта. Полученные данные согласуются с концепцией, рассматривающей общий белок в качестве интегрального маркера нутритивного и общего соматического статуса [3]. Клиническая значимость этого показателя была подчеркнута в работе 2025 года, где гипопротеинемия оказалась мощным предиктором летальности, особенно среди пациентов с атеротромботическим инсультом [3].

Таким образом, применение прогностической модели позволило идентифицировать 27,3% пациентов с АГ без предшествующих событий в качестве группы высокого риска развития инсульта. Таким пациентам необходимо проводить реклассификацию риска и в соответствии с этим корректировать проводимую терапию, что позволит снизить риск осложнений у данной категории пациентов.