Эффективность озоно-бактериофаготерапии при нарушении рецептивности эндометрия у больных хроническим эндометритом

Аннотация. В проспективном когортном исследовании приведены данные сравнительного анализа влияния озоно-бактериофаготерапии и традиционных методов лечения на рецептивность эндометрия у 100 паци­енток с гистологически подтвержденным хроническим эндометритом. Всем женщинам была проведена пайпель-биопсия. Для определения рецептивности энодометрия применяли иммуногистохимический (ИГХ) метод с использованием мышиных моноклональных антител. При анализе полученных результатов было выяснено достоверное преимущество озоно-бактерофаготерапии для полноценной регенерации эндометрия с улучшением его рецептивности.

Ключевые слова: хронический эндометрит; рецептивность эндометрия; озонотерапия; бактериофаготерапия.

Введение. Течение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин имеет сегодня ряд отличительных признаков, среди которых склонность к хроническому, латентному течению [1, 2]. Среди неопухолевых патологических процессов эндометрия велико значение хронического эндометрита (ХЭ). ХЭ, являясь актуальной темой для женщин репродуктивного возраста, может быть причиной невына­шивания беременности, бесплодия, неудачных попыток методов вспомогательной репродукции поэтому его лечение представляет собой важнейшую задачу [3]. Учитывая ранее полученные экспериментальные данные [4, 5], и имеющийся клинический опыт о возможности сочетан­ного использования озона и бактериофаготерапии [7], было предпринято исследование влияния данного метода лечения на рецептивность эндометрия у данного контингента женщин.

Цель исследования: установить воздействие озоно-бактерио­фаготерапии на рецептивность эндометрия у больных хроническим эндометритом.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 100 паци­енток в возрасте от 22 до 42 лет с гистологически подтвержденным диагнозом «хронический эндометрит». В структуре нарушений репродуктивной функции, отмеченных в анамнезе у всех пациенток, лидирующие позиции заняли бесплодие, выкидыши, неразвивающиеся беременности и неудачные попытки ЭКО и ПЭ.

Больные были случайным образом разделены на 2 равные по количеству группы.

В I группе (50 пациенток) в комплекс лечения входило проведение внутриматочных орошений озонированным физиологическим раствором. Количество на одну процедуру составляло 400 мл (курс состоял из 5 процедур). Для приготовления озононасыщенного раствора исполь­зовалась концентрация 5000 мкг/л. После орошения внутриматочно вводился препарат комплексного пиобактериофага, кроме того, во влагалище устанавливался смоченный им тампон. В состав данной методики также входили внутривенные капельные инфузии озонирован­ного физиологического раствора. (концентрация 1200 мкг/л).

Во II группе (50 пациенток) использовали стандартные методы лечения, включающие антибактериальную терапию, витаминотерапию, метаболическую коррекцию, физиопроцедуры.

Рецептивность энодометрия, полученного с помощью пайпель-биопсии в «окно имплантации» определяли иммуногистохимическим (ИГХ) методом с использованием мышиных моноклональных антител к эстрогеновым рецепторам α (клон 1D5 «DAKO») и прогестероновым рецепторам (клон 636 «DAKO»). Коэффициент экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов расценивали: 0-10 баллов – отсутствие экспрессии, 11-100 баллов – слабая экспрессия, 101-200 баллов – умеренная экспрессия, 201-300 баллов – выраженная экспрессия. В работе использованы первичные антитела компании «SpringBioscience» в разведении «readytouse».

Интервал между исследованиями составлял 1 месяц (исходно анализы проводились до начала терапии), повторное иммуногистохими­ческое исследование проводили через 2 месяца после окончания лечения также в «окно имплантации».

Результаты и их обсуждение. Клинико-лабораторное исследование показало высокую санирующую активность озоно-бактериофаготерапии – через 1 месяц после проведенного лечения у 100% пациенток I группы посевы стали стерильными, перестали беспокоить жалобы на патологи­ческие выделения. У 20 % женщин II группы сохранялись клинические признаки ХЭ.

Исходно нами было установлено, что у абсолютного большинства женщин обеих групп в железах и в строме эндометрия имело место снижение экспрессии к половым стероидам. В I группе доля пациенток с низкой экспрессией к эстрогенам в железах эндометрия составила 42 (84 %), во II - 40 (80 %) (р>0,05), больных с низкой экспрессией к прогестерону оказалось, соответственно, 39 (78 %) и 36 (72 %) (р>0,05). Умеренная экспрессия к эстрогенам в I группе больных, была у 8 (16 %), во II - 10 (20 %) (р>0,05), умеренная экспрессия к прогестерону была выявлена у 11 (22 %) и 14 (28 %) женщин, соответственно(р>0,05). Пациенток с выраженной экспрессией к эстрогенам и прогестерону не было.

Сходная картина отмечалась и в строме эндометрия. Так, в I группе было выявлено 38 (76 %) пациенток с низкой экспрессией к эстрогенам, во II группе их было 39 (78 %) (р>0,05). Количество больных с низкой экспрессией к прогестерону оказалось также сопоставимым - 35 (70 %) и 36 (72 %) (р>0,05) пациенток. Умеренной в строме была экспрессия к эстрогенам в I группе у 12 (24 %) больных, во II группе у - 14 (28 %) (р>0,05), умеренная экспрессия к прогестерону определялась, соответственно, у 15 (26 %) и 14 (28 %) женщин (р>0,05). Аналогично исследованию желез, в строме выраженной экспрессии к эстрогенам и прогестерону обнаружено не было.

Исследование, проведенное через 2 месяца после завершения лечения, показало различия во всех исследуемых параметрах в зависимости от проведенной терапии. В результате озонобактерио­фаготерапии у 25 (50 %) пациенток в железах отмечалась умеренная экспрессия к эстрогенам и у 27 (54 %) к прогестерону. У 11 (22 %) паци­енток в железах наблюдалась высокая экспрессия к эстрогенам и у 10 (20 %) к прогестерону. Низкая экспрессия в железах сохранялась у 14 (28 %) к эстрогенам и у 13 (26 %) к прогестерону.

Сходными были изменения и в строме эндометрия – высокая экспрессия была отмечена к эстрогенам в 12 (24 %) и прогестерону в 9 (18 %) случаях. Умеренная экспрессия к эстрогенам в строме наблюдалась после озонобактериофаготерапии у 24 (48 %) пациенток, к прогестерону – 23 (46 %) женщин. Доля пациенток с низкой экспрессией к эстрогенам сократилась в I группе до 17 (34%) к прогестерону до 18 (36 %).

Таким образом, самой многочисленной в результате комплексной озонобактериофаготерапии оказалась когорта женщин с умеренной экспрессией к эстрогенам и прогестерону, как в железах, так и в строме эндометрия. В ходе анализа индивидуальных данных было отмечено перераспределение из когорты пациенток с низкой экспрессией рецепторов к половым стероидам в когорту с умеренной экспрессией, а из когорты с умеренной экспрессией в когорту с высокой. Объединив когорты женщин с умеренной и высокой экспрессией, как прогности­чески благоприятные в аспекте восстановления функциональности эндометрия, мы отметили отчетливую тенденцию к позитивному результату лечения в I группе. Во II группе больных динамика исследуемых показателей была выраженной в меньшей степени.

Во II группе больных расширение когорты пациенток с умерен­ной экспрессией к эстрогенам в железах было менее значительным – до 15 (30 %), к прогестерону - до 18 (36 %). Пациенток с выраженной экспрессией к эстрогенам и прогестерону в железах стало, соответ­ственно 5 (10 %) и 4 (8 %). Низкая экспрессия рецепторов эстрогенов имела место у 30 (60 %) женщин, прогестерона - у 4 (8 %) больных.

Еще менее слабой была динамика в строме эндометрия – умерен­ная экспрессия к эстрогенам по окончании лечения была зафиксирована во II группе у - 15 (30 %), к прогестерону у 13 (26 %) женщин. Реже отмечалась высокая экспрессия к эстрогенам - в 4 (8 %) и к прогестерону в 3(6 %) случаев. Сниженная экспрессия рецепторов эстрогенов – 31 (62 %) случай и прогестерона – 34 (68 %) фиксировалась наиболее часто. Объединение этих результатов позволило говорить об удовле­творительной экспрессии после традиционного лечения к рецепторам эстрогенов и прогестерона в железах менее, чем у 50 % женщин, а в строме лишь у 1/3 пациенток.

Таким образом, на основе сравнительного анализа эффективности озонобактериофаготерапии и традиционных методов лечения в отно­шении восстановления структуры и функциональных свойств эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом можно сделать вывод о преимуществах первой. Каждый из компонентов предлагаемой нами методики является ее неотъемлемой частью [5]. Озон (как при внутри­маточном применении, так при внутривенных инфузиях) улучшает кровообращение в бассейне маточных артерий [6], способствуя тем самым обеспечению эндометрия пластическим материалом и его полноценной регенерации с улучшением рецептивности. Бактериофаг, по нашему мнению, необходим для максимальной реализации саноген­ного эффекта проводимого лечения.

Выводы: при использовании озоно-бактериофаготерапии в комплексном лечении хронического эндометрита достигается улучшение морфо-функциональных параметров эндометрия и, в частности, восстановление его рецептивных свойств.

Рисунок 1. Влияние различных методов лечения на коэффициент экспрессии к эстрогенам в железах эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом (* - достоверность различий (р<0,05) показателя I группы по отношению к показателю II группы)

Рисунок 2. Влияние различных методов лечения на коэффициент экспрессии к прогестерону в железах эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом (* - достоверность различий (р<0,05) показателя I группы по отношению к показателю II группы)