СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АСПИРИНА В ЛЕЧЕНИИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Заболеваемость колоректальным раком(КРР) за 2020 г. составила 1931580 случаев, что составляет 10 % всех новых случаев заболеваемости раком, а смертность от КРР занимает 2-е место среди всех случаев смерти от рака - 935187 случая (9,4 %).( Globocan 2020)

По данным официальных источников, в России в 2019 году было зарегистрировано более 77 000 новых случаев КРР. Заболеваемость этим видом рака остается высокой, он занимает 3-е место по распространенности среди всех онкологических заболеваний. КРР чаще всего диагностируется у лиц старше 45 лет, а смертность в первые годы после постановки диагноза связана с поздней диагностикой, что подчеркивает важность раннего выявления и профилактики.

С конца XX века начали активно накапливаться данные, свидетельствующие о взаимосвязи между применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и снижением риска развития онкологических заболеваний. Первое значительное исследование, проведённое A. Kune в 1988 году, выявило стойкую корреляцию между приёмом аспирина и снижением вероятности развития колоректального рака (КРР) у пациентов с предраковыми состояниями. Эти результаты послужили основой для дальнейших научных изысканий в этой области.

Актуальность исследования обусловлена увеличением заболеваемости КРР и необходимостью разработки новых подходов к его лечению и профилактике.

Цель исследования – анализ данных литературы о противоопухолевых свойствах аспирина.

Материалы и методы. В работе использованы публикации зарубежных и отечественных авторов, посвящённые изучению воздействия ацетилсалициловой кислоты (АСК) на развитие злокачественных опухолей. Основными методами исследования выступили анализ и синтез литературных данных.

Результаты исследования.

В 2013 на Европейском Онкологическом конгрессе было представлено исследование из университета Лайдена (Нидерланды), где исследователи доказали эффективность аспирина в лечении и профилактике КРР путём влияния на два механизма: первый механизм очевиден – это ингибирование циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).  Ингибирование ЦОГ-2 в тканях толстой кишки и в тромбоцитах вызывает противоспалительный эффект, который проявляется в замедлении роста опухоли и ее распространении. Второй механизм связан со снижением агрегации тромбоцитов, так как в данном исследовании было доказано, что тромбоциты «экранируют», то есть маскируют от иммунной системы опухолевые клетки.

Однако, следует отметить, что аспирин улучшал прогноз заболеваний только у тех пациентов, у которых опухоль экспрессирует человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) класса I.

В 2019 группа итальянских ученых опубликовали результаты своего исследования IMMUNOREACT 7, в котором было доказано, что аспирин вызывает усиление экспрессии белков CD-80 и PD-L1. Данные белки отвечают за распознавание иммунной системой опухолевых клеток, а последние снижают экспрессию данных белков, чтобы оставаться незамеченными для Т-клеток CD8+ и CD3+.

В 2019 исследователи ФГБУ «Национальный̆ медицинский̆ исследовательский̆ центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России представили данные об изменениях микробиоты кишечника при КРР. В работе говорится о Fusobacterium nucleatum, титр которой был значительно больше при КРР, с нарушением микробиологического равновесия. Так же была опубликована информация, что Fusobacterium nucleatum провоцирует к переходу от предракового состояния в патологический процесс.

В 2021 группа американских ученых доказали, что аспирин не только препятствует размножению Fusobacterium nucleatum, но и действует бактерицидно in vitro. Для доказательства эффективности использовался ПЦР-тест образцов ДНК из аденом пациентов – у группы, принимавшей аспирин было в 2-3 раза меньше фузобактерий, чем в контрольной группе. Это по-новому открывает взгляды на лечение и профилактику КРР.

Длительный приём АСК сопряжён с повышенным риском развития язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), сопровождаемых кровотечениями. Основным патогенетическим механизмом язвообразования является необратимое ингибирование фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в эпителии желудка, что приводит к снижению синтеза простагландинов – главных факторов защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Однако, существуют ряд исследований, что низкие дозы АСК практически не вызывают побочных эффектов (6)

Заключение. Польза и вред аспирина являются предметом постоянных дискуссий в медицинском сообществе.

Существенные доказательства убедительно продемонстрировали, что аспирин снижает риск колоректальной неоплазии, однако остается неопределенность в отношении его механизма действия.

Доказательства, касающиеся аспирина и колоректального рака, настолько интригуют, что в настоящее время более 70 000 человек принимают участие в более чем 2 десятках клинических исследований по всему миру, где аспирин изучают в качестве средства для лечения колоректального рака.