Рациональные способы применения препарата «Утрожестан» при угрозе прерывания беременности

Одной из важных проблем в акушерстве и гинекологии является проблема невынашивания беременности. На сегодняшний день частота невынашивания беременности колеблется в пределах от 10% до 25%, причем около 50% репродуктивных потерь приходится на I триместр. [3]

Согласно нормативным документам, а именно Приказа Министерства Здравоохранения РФ от 01.11.2012 г. №572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», а также стандартов оказании медицинской помощи по профилю акушерства и гинекологии основу медикаментозной терапии угрозы прерывания беременности составляют гестагены. В основном используют микронизированный прогестерон («Утрожестан») и дидрогестерон («Дюфастон»). [9]

Эффективность применения препаратов прогестерона на Международном конгрессе FIGO 2012 года подтвердил Роберто Ромеро, который утверждал, что такие препараты снижают риск преждевременных родов в сроки до 34 недель более чем на 40%, сокращают неонатальную заболеваемость более чем на 40%, уменьшают количество новорожденных, нуждающихся в реанимационных мероприятиях, более чем в 2 раза, а также снижают частоту рождения детей массой тела менее 2500 г на 52%. [5]

Самыми первыми прогестагенами, появившимися на фармацевтическом рынке, являются «Норколут» и «Туринал». Данные лекарственные средства относятся к производным норстероидов. Действующее вещество препарата «Норколут» (норэтистерон) наравне с прогестероноподобным оказывает минералокортикоидный, андрогенный и в меньшей степени эстрогенный эффекты. Поэтому при применении может возникнуть ряд побочных явлений таких как: задержка жидкости, а вследствие этого отеки, повышение массы тела, акне и др. А при использовании препарата «Туринал» (аллилэстренол) были отмечены случаи вирилизации плодов женского пола, и появился термин «туриналовые дети». [3,7]

В 1961 году создали новый синтетический препарат дидрогестерон («Дюфастон»), который можно применять перорально. «Дюфастон» не обладает андрогенными, минералокортикоидными и эстрогенными свойствами, а следовательно не вызывает таких побочных эффектов, как «Норколут» и «Туринал».  Однако при применении дидрогестерона отмечались побочные действия со стороны кроветворной система, иммунной и центральной нервной системы. [3,4]

В отличие от других синтетических гестагенов «Утрожестан» - это натуральный микронизированный прогестерон, который имеет почти идентичное сходство с эндогенным прогестероном. Его производят из растительного сырья диоженина, которое получают из мексиканского растения дикий Ямс. [1]

«Утрожестан» обладает всеми свойствами, характерными для естественного прогестерона, и не оказывает сильные побочные метаболические влияния на систему гемостаза. При его применении отсутствуют негативные эффекты на функцию печени, на углеводный и липидный обмены и на половую дифференцировку плода. Микронизированный прогестерон способствует снижению уровня провоспалительных цитокинов и не оказывает андрогенный эффект,  в отличие от своих синтетических аналогов. [1,2]

Еще одним важным преимуществом «Утрожестана» является его способность ингибировать возбуждающие эффекты окситоцина на миометрий путем блокады окситоциновых рецепторов при участии 5β-метаболита, а именно 5β-прегнандиона. 5α-метаболит прогестерона (5α-прегнанолон) усиливает  анксиолитическое действие гормона за счёт взаимодействия с ГАМК-рецепторами головного мозга. Тем самым 5α-метаболит прогестерона регулирует уровень тревожности, также это вещество участвует в регуляции сна и может оказывать нейропротективное действие. Другие метаболиты способны оказывать антиминералокортикойдный эффект, за счет того, что они могут конкурентно взаимодействовать с альдостероновыми рецепторами. Тем самым метаболиты прогестерона повышают диурез и препятствуют задержке жидкости в организме беременной женщины. [1,5,8]

«Утрожестан» применяют при многих акушерских и гинекологических заболеваниях. К показаниям относятся бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности, предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, заместительная гормонотерапия в пери - и постменопаузе в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами. Наиболее эффективен «Утрожестан» для поддержания лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, а также при угрозе выкидыша, привычном невынашивании беременности и с целью профилактики преждевременных родов. [1,6]

При приеме «Утрожестана» могут отмечаться следующие побочные действия: аллергические реакции, сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 часа после приема препарата), головные боли и крайне редко – межменструальное кровотечение.

Существуют два способа применения микронизированного прогестерона: вагинальный и пероральный. Однако при введении препарата per os пациентки жалуются на слабость, сонливость, головокружение, головную боль. Другие побочные эффекты, как правило, менее выражены.

Цель исследования: выявить рациональные способы применения препарата «Утрожестан» у больных с угрозой выкидыша.

Материалы и методы: анкетирование, статистическая обработка данных историй болезни, обзор литературы.

Исследования проводились на базе ГБУЗ «Оренбургский клинический перинатальный центр». По данным годовых отчетов стационара дневного пребывания ГБУЗ «Оренбургский клинический перинатальный центр» за период с 2016 по 2018 года процент пролеченных пациенток с угрозой выкидыша (в сроке до 12 недель) составлял около 28% ежегодно.

Мы рассмотрели две группы по 15 женщин со сроком беременности до 12 недель в возрасте от 20 до 30 лет. I группа принимала препарат перорально, II группа – вагинально. Все женщины принимали препарат в дозировке 200мг 2 раза в сутки. Среднее число койко-дней женщин, входящих в исследовательские группы, составило 8,5 дней.

Мы оценивали основное (сохраняющее беременность) действие и одно из побочных действий - нарушение со стороны нервной системы (головная боль, сонливость, преходящее головокружение).

В исследовании эффективность основного действия препарата «Утрожестан», мы оценивали, анализируя данные истории болезни, а именно  жалобы  (тянущие боли внизу живота) и данные ультразвукового исследования (наличие гипертонуса матки). У всех исследуемых к концу госпитализации жалобы на боль внизу живота отсутствовали, на УЗИ признаки гипертонуса выявлены не были.

Сонливость, головную боль, головокружение оценивали, проведя анкетирование среди двух групп пациенток с использованием  шкалы сонливости Эпворта, цифровой шкалы интенсивности боли, а также провели балльную оценку тяжести головокружения. Анкеты выдавались женщинам при поступлении на сутки.

Результаты анкетирования показали, что в I группе беременных, принимавших препарат перорально, 42% женщин отмечали сонливость, 11% - преходящее головокружение и у 2% женщин была зарегистрирована головная боль. У респондентов II группы данных побочных эффектов практически не наблюдалось.

Таким образом, при пероральном приеме препарат «Утрожестан» оказывает седативный эффект на центральную нервную систему (сонливость, слабость, преходящее головокружение и головная боль), а вагинальный прием микронизированного прогестерона, оказывает менее выраженные побочные действия. Необходимо отметить, что вагинальный способ введения обеспечивает более быструю и прямую доставку прогестерона из влагалища в матку. Из этого можно сделать вывод, что вагинальный способ введения препарата позволяет повысить его эффективность и снизить выраженность  побочных эффектов.