ПОЛУЧЕНИЕ ЛАТЕКСОВ ПРИВИТЫХ СОПОЛИМЕРОВ МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ АПРОБАЦИЯ В КАЧЕСТВЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ПЛЁНОЧНЫХ ОБОЛОЧЕК ТАБЛЕТОК

Введение

Покрытие таблеток различными оболочками позволяет решить ряд важных задач, возникающих при разработке лекарственных средств (ЛС). Например: доставка лекарственного вещества (ЛВ) в необходимую область желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обеспечение необходимого профиля высвобождения ЛВ в организме, маскировка неприятного вкуса, повышение стабильности лекарственных средств [1] и защита чувствительных областей ЖКТ от раздражающего воздействия ЛВ.

В данной статье рассматривается один из способов получения кишечнорастворимого покрытия для таблеток и его апробация. Такие виды покрытия позволяют избежать распада таблетки, исключая высвобождения ЛВ в желудке, позволяя пройти дальше по ЖКТ. Таким образом, обеспечивается адресная доставка ЛВ в кишечник. Управляемая доставка лекарственных веществ в определенную область ЖКТ является важной задачей для фармацевтической химии, поскольку зачастую позволяет избежать различных побочных эффектов применения ЛС, а иногда даже повысить биодоступность лекарства [2].

Результаты данной работы представляют большой интерес ещё и потому, что на российском рынке производство плёнкообразователей для фармацевтических продуктов практически не представлено. Таким образом, внедрение в нашей стране производства новых плёнкообразователей будет способствовать снижению зависимости отечественного фармацевтического рынка от иностранных продуктов.

Основная часть

Латекс, применённый в качестве плёнкообразователя, был получен методом эмульсионной полимеризации. В качестве сополимера, составляющего основу этого латекса, использовался привитой сополимер метакриловой кислоты. Его частицы, взвешенные в водной фазе, имеют структуру типа “ядро-оболочка”, подобные частицы часто используются в различных областях медицины и фармацевтики [3]. Такой структуры добивались, используя метод затравочной полимеризации. При использовании этого метода сначала получают затравочный полимер, на который в дальнейшем прививают звенья второго мономера в два этапа. В процессе синтеза на обеих стадиях получения латекса отслеживали выход (со-)полимера гравиметрически по методике, изложенной в [4, c.8]. Синтез останавливали при достижении необходимого выхода. По полученным данным анализа проб (со-)полимера строились кинетические зависимости выхода продукта от времени реакции (см. рис).

Рисунок. Кинетическая зависимость выхода затравочного (1) и привитого (2) сополимера от времени реакции

Полученный латекс был исследован на содержание свободной и связанной метакриловой кислоты в нём. Для анализа использовался метод потенциометрического титрования водным раствором KOH по методу описанному в [5]. Проведение этого теста было необходимо для оценки успешности проведённого синтеза, так как именно от наличия звеньев метакриловой кислоты зависит растворимость плёнки, формируемой из латекса, при различных значениях pH среды.

В дальнейшем плёнкообразователь был нанесён на таблетки, содержащие анальгин в качестве активного вещества, на лабораторной установке, устроенной по принципу промышленных коутеров. Нанесение покрытия осуществлялось распылением латекса на таблетки с одновременным высушиванием теплым воздухом во вращающемся перфорированном барабане. Для осуществления визуального контроля нанесения покрытия в латекс был добавлен краситель.

После нанесения покрытия таблетки тестировались на растворимость в кислой среде в сравнении с таблетками без оболочки. Тест был проведён в соответствии с ОФС 1.4.2.0014.15 [6], также для определения содержания метамизола натрия в пробе среды растворения воспользовались методикой, описанной в ФС.2.1.0003.15 [7].

Результаты данных тестов показали, что высвобождение ЛВ из таблеток, покрытых синтезированным пленкообразователем, происходит в основном при pH от 7,2, из таблеток без оболочки ЛВ высвобождается в кислой среде, имитирующей среду желудка на 85% в течение 20 минут.

Результаты

В предлагаемой работе был осуществлён синтез латекса сополимера метакриловой кислоты, который потенциально может быть использован в качестве плёнкообразователя для нанесения кишечнорастворимого покрытия на таблетки, содержащие активные фармацевтические субстанции. Оценка способности образуемого покрытия защищать таблетки от растворения в кислой среде, имитирующей среду желудка, показала хороший результат.