Статья:

Изучение эндотелиопротективной активности и влияния на NO-синтезирующую функцию микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированным аналогом

Конференция: XXVII Международная научно-практическая конференция «Научный форум: инновационная наука»

Секция: Медицина и фармацевтика

Выходные данные
Лукьянова Ю.С. Изучение эндотелиопротективной активности и влияния на NO-синтезирующую функцию микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированным аналогом // Научный форум: Инновационная наука: сб. ст. по материалам XXVII междунар. науч.-практ. конф. — № 9(27). — М., Изд. «МЦНО», 2019. — С. 32-35.
Конференция завершена
Мне нравится
на печатьскачать .pdfподелиться

Изучение эндотелиопротективной активности и влияния на NO-синтезирующую функцию микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированным аналогом

Лукьянова Юлия Сергеевна
аспирант, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, РФ, г. Белгород

 

Аннотация. Общепризнанно, что хронические заболевания вен относятся к перечню актуальных проблем современной медицины. Целью исследования явилось сравнительное изучение фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированной фракцией диосмина. В работе использован комплекс физиологических, биохимических, инструментальных и патоморфологических исследований, таких как моделирование эндотелиальной дисфункции с функциональными сосудистыми пробами с ацетилхолином и нитропруссидом натрия, оценкой эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых реакций у экспериментальных животных, исследованием биохимических показателей эндотелиальной дисфункции (концентрации NO). По результатам исследования эндотелиопротективной активности препарата немикронизированного диосмина и препарата МОФФ установлено, что исследуемые препараты обладают выраженным эндотелиопротективным действием, статистически значимо снижая коэффициент эндотелиальной дисфункции в рамках экспериментальной модели. Следует отметить, что в максимальной суточной терапевтической дозе эффективность эндотелиопротективного действия препарата немикронизированного диосмина превосходит таковую при использовании препарата сравнения.

 

Ключевые слова: диосмин; микронизированная очищенная флавоноидная фракция; эндотелиальная дисфункция.

 

Последние исследования показали высокую значимость эндотелиальной дисфункции (ЭД) и оксидативного стресса в их патогенезе. В настоящее время для коррекции возникающих изменений активно используются препараты группы флавоноидов, в частности диосмин и гесперидин. Обширный диапазон биологических эффектов диосмина подтвержден многочисленными исследованиями, однако о его эндотелиопротективных эффектах есть лишь единичные данные [1-10].

Эксперимент произведен на белых крысах-самцах линии Wistar в количестве 50 шт., массой 180–220 г. Неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) (ADMA-подобный агент) - внутрибрюшинно вводили в дозе 25 мг/кг/сут на протяжении 7 дней. На 7-е сутки в левую сонную артерию под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) для регистрации изменений гемодинамики вводили катетер, осуществляли болюсное введение в правую бедренную вену фармакологических агентов. С помощью датчика и установки для инвазивного измерения гемодинамических показателей Biopac (USA) и программного продукта AsqKnowledge 3.8.1 осуществляли непрерывное измерение диастолического артериального давления (ДАД), систолического артериального давления (САД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Введение ацетилхолина внутривенно (40 мкг/кг) и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) использовали как функциональные пробы.

После введения самцам L-NAME в течение 7 суток на 8-е сутки происходит статистически значимое повышение систолического и диастолического АД с 135,7±4,1 и 99,9±3,3 до 188,3±6,1 и 143,0±2,9 мм рт. ст. соответственно (табл. 1.), снижение метаболитов NO с 45,19±2,89 до 22,69±1,50, увеличение КЭД с 1,2±0,1 до 5,0±0,6 (p<0,05).

Введение препаратов в исследуемых дозах не вызывало статистически значимое снижение артериального давления. При этом происходило статистически значимое дозазависимое снижение КЭД под влиянием обоих препаратов.

Нужно отметить, что эффекты препарата немикронизированного диосмина в максимальной терапевтической дозе превосходят эффекты препарата сравнения.

Таблица 1.

Влияние препарата немикронизированного диосмина и препарата МОФФ на АД и КЭД при коррекции экспериментальной дисфункции эндотелия (M±m; n=10)

                Показатель

Группа

САД,

мм рт. ст.

ДАД,

мм рт. ст.

КЭД,

усл. ед.

NO,

мкМоль/мл

Интактные

135,7±4,1y

99,9±3,3y

1,2±0,1y

45,19±2,89 y

L-NAME

188,3±6,1*

143,0±2,9*

5,0±0,6

22,69±1,50*y

L-NAME + немикронизированный диосмин (0,086 таб/кг)

179,0±5,4*

143,6±5,7*

2,3±0,2*y

32,66±1,60*y

L-NAME + МОФФ (0,086 таб/кг)

185,3±4,6*

134,1±3,4*

2,4±0,4*y

31,34±1,64*y

L-NAME + немикронизированный диосмин  (0,26 таб/кг)

174,9±4,9*

134,1±4,2*

1,6±0,1*y

42,68±1,68*y

L-NAME + МОФФ

(0,26 таб/кг)

174,0±4,0*

135,3±3,2*

2,0±0,1*y

34,42±2,20*y

 

Примечание. *- p<0,05 – в сравнении с интактными; y - р<0,05 – в сравнении с L-NAME.

 

Таким образом, исследуемые препараты вводились в течение 7 дней в дозе 0,086 таб/кг/сут МОФФ и 0,26 таб/кг/сут препарата немикронизированного диосмина с целью изучения эндотелиопротективных. Установлено, что введение исследуемых препаратов перорально в минимальной терапевтической дозе (0,086 таб/кг/сут) и в максимальной терапевтической (0,26 таб/кг/сут ) приводит к выраженным положительным эффектам на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции.

Так, под влиянием исследуемого препарата и препарата сравнения улучшается функция эндотелия, в меньшей степени происходит угнетение NO-синтезирующей функции эндотелия и нарушение агрегации тромбоцитов. Следует отметить, что в максимальной суточной терапевтической дозе эффекты препарата немикронизированного диосмина статистически значимо превосходят эффекты препарата сравнения при коррекции эндотелиальной дисфункции и нарушении NO-синтезирующей функции.

 

Список литературы:
1. Стуров Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: эпидемиология, патогенез, клиника и принципы терапии // Врач. 2008. № 4. С. 22-24.
2. Шевченко Ю. Л., Стойко Ю. М. Основы клинической флебологии. 2013.
3. Золотухин И. А. Хронические заболевания вен у женщин: результаты российского скринингового исследования ДЕВА // Consilium Medicum. 2008; 08: 128-131.
4. Каралкин А. В., Гаврилов С. Г., Кириенко А. И. Эффективность компрессионного трикотажа «TONUS ELAST» в лечении варикозной болезни вен нижних конечностей // РМЖ. 2007. № 12. С. 977.
5. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен, 2013.
6. Ramelet A.-A., Boisseau M. R., Allegra C., Nicolaides A. et al. Veno-active drugs in the management of chronic venous disease. An international consensus statement: current medical position, prospective views and final resolution // Clin Hemorheol Microcirc. 2005; 33 (4): 309-319.
7. Богачев В. Ю. и др. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии // Фокус на диосмин. 2013. № 1. С. 19.
8. Климова Е. А. Хроническая венозная недостаточность и методы ее лечения // РМЖ. 2009. № 12. С. 828.
9. Cova D., De Angelis L., Giavarini F., Palladini G., Perego R. Pharmacokinetics and metabolism of oral diosmin in healthy volunteers // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992 Jan; 30 (1): 29-33.
10. Garner R. C. et al. Comparison of the Absorption of Micronized (Daflon 500® mg) and Nonmicronized 14 C diosmin Tablets After Oral Administration to Healthy Volunteers by Accelerator Mass Spectrometry and Liquid Scintillation Counting // J Pharm Sci. 2002 Jan; 91 (1): 32-40.