СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ «КАНЕФРОН H» И «ФИТОЛИЗИН» ПРИ ТЕРАПИИ ЦИСТИТА И ПИЕЛОНЕФРИТА

COMPARATIVE ANALYSIS OF THE PHARMACOLOGICAL EFFECTIVENESS OF THE DRUGS «CANEPHRON H» AND «FITOLYSIN» IN THE TREATMENT OF CYSTITIS AND PYELONEPHRITIS

Elena Miklyaeva

Student Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S.I. Georgievsky, Russia, Simferopol

Rushena Abdulvapova

Student Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S.I. Georgievsky, Russia, Simferopol

Tatyana Boush

Scientific supervisor, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Assistant at the department of basic and clinical pharmacology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S.I. Georgievsky, Russia, Simferopol

Аннотация. В данной статье представлен анализ и сравнение фармакологических эффектов фитопрепаратов «Фитолизин» и «Канефрон H» при лечении инфекционных заболеваний цистита и пиелонефрита. «Фитолизин» - комбинированный препарат, обладающий мочегонным, противовоспалительным и спазмолитическим действием. Аналогичными эффектами обладает «Канефрон H». Однако растительные компоненты данных лекарственных средств различны, что обуславливает специфику их назначения.

Abstract. This article presents an analysis and comparison of the pharmacological effects of herbal medicines «Fitolysin» and «Canephron H» in the treatment of infectious diseases of cystitis and pyelonephritis. «Fitolysin» is a combination drug that has a diuretic, anti-inflammatory and antispasmodic effect. «Canephron H» has similar effects. However, the herbal components of these medicines are different, which determines the specificity of their purpose.

Ключевые слова: «Фитолизин»; «Канефрон H»; эффект; цистит; пиелонефрит; инфекции.

Keywords: «Phytolysin»; «Canephron H»; Effect; cystitis; pyelonephritis; infections.

В современном мире инфекции мочевых путей являются частой причиной обращения пациентов за медицинской помощью. Согласно данным Министерства здравоохранения РФ, в России ежегодно регистрируют 26-36 млн случаев заболевания циститом. Частота простого цистита у мужчин довольно низкая, а женщины, наоборот, подвержены заболеванию в большей степени, что можно объяснить гормональными и анатомо-физиологическими особенностями организма. Около 20-25% женщин в РФ хотя бы раз в жизни перенесли острый цистит. В 10% случаев заболевание переходит из острой формы в хроническую [13].

Другим не менее значимым заболеванием мочевыделительной системы является острый пиелонефрит.  Среди пациентов, страдающих данным заболеванием, также преобладают женщины. Частота возникновения данного заболевания составляет в России, по расчётным данным, 0,9—1,3 млн. случаев ежегодно или 100 больных на 100 тыс. человек [3].

Основным возбудителем цистита является уропатогенная Esherichia coli, которую выявляют у 75% пациентов. Также встречается Klebsiella spp. в 10% и Staphylococcus saprophyticus – в 5–10% случаев. Более редко выявляются другие энтеробактерии, например, Proteus mirabilis [13].

Около 80% случаев пиелонефрита приходится на Esherichia coli, причиной остальных 20% являются Klebsiella spp., Proteus spp., реже — Enterococcus spp., Staphylococcus aureus [25].

Основные принципы лекарственной терапии на начальных этапах развития данных заболеваний похожи исходя из схожести бактериальной этиологии. Согласно клиническим рекомендациям, основная схема лечения — это антибиотикотерапия и в связи с тем, что возбудителей множество назначаются антибиотики широкого спектра действия. Однако нередко выявляется их отрицательное воздействие как на деятельность мочевыводящей системы, так и на макроорганизм в целом. При этом многие штаммы возбудителей могут иметь резистентность к данному виду антибиотиков. Таким образом, возникает необходимость применения в качестве вспомогательной и/или профилактической терапии препаратов на основе растительного сырья. Такие лекарственные средства обладают противовоспалительными, антибактериальными и спазмолитическим эффектом, также практически не имеют побочных эффектов, минимизируя негативные последствия приёма антибиотиков.

В данной статье представлен анализ и сравнение эффектов фитопрепаратов «Фитолизин» и «Канефрон H» при лечении цистита и пиелонефрита.

«Фитолизин» - препарат в форме пасты мягкой консистенции зелено-коричневого цвета для приготовления суспензии. Произведён MEDANA PHARMA, SA (Польша). Так же существует в виде капсул. На данный момент существует множество исследований, подтверждающих эффективность данного препарата при лечении инфекционных заболеваний мочевыделительной системы [9, 21]. В его состав входят следующие растительные компоненты: Rhizoma Agropuri, Squama Allii cepae, Folium Betulae, Semen Foenugraeci, Fructus Petrosrlini, Herba Solidaginis, Herba Herniariae, Herba Equiseti, Herba Poligoni avicularis (травы золотарника, травы хвоща полевого, травы горца птичьего, корневищ пырея, шелухи лука, листьев березы, семян пажитника, корня петрушки, корня любистока) [15].

Противовоспалительный эффект обеспечивают следующие механизмы:

1) ингибирование лейкоцитарной эластазы. Известно, что это протеаза, активно принимающая участие в процессах вторичной альтерации. Трава золотарника обыкновенного содержит компоненты, ингибирующие данный фермент [20].

2) выработка глюкокортикоидов в надпочечниках. Трава золотарника стимулирует синтез и высвобождение гидрокортизона и кортикостерона, которые оказывают угнетающее влияние на альтерацию, экссудацию и пролиферацию [20].

3) ингибирование перекисного окисления липидов (ПОЛ). Доказано, что в развитии воспаления значимое влияние оказывает ПОЛ. Мигрирующие в очаг воспаления макрофаги и нейтрофилы обусловливают «респираторный взрыв», в результате которого, под влиянием НАДФН-оксидазы, ксантиноксидазы, диафоразы и ряда других ферментов, образуются свободные радикалы: супероксидный анион-радикал, гидроксильный и пероксидный радикалы, пероксид водорода, оксид азота и др. [23]. Данные соединения повреждают макромолекулярные клеточные комплексы, содержащие ненасыщенные жирные кислоты. Остановить каскад ПОЛ способны флавоноиды — полифенольные соединения растительного происхождения. Флавоноиды вступают в окислительно-восстановительные реакции со свободными радикалами, выступая в роли восстановителей — доноров электронов, в результате чего высокореактивные молекулы деактивируются.

В препарате «Фитолизин» содержится множество флавоноидов: трава золотарника обыкновенного содержит кемпферол, кверцетин, изорамнетин, астрагалин, рутин, изорамнетин-3-О-рутинозид, кемпферол-3-О-глюкорамнозид, кверцетин-3-О-глюкопиранозид [6]. Основными компонентами травы хвоща полевого являются флавоноиды — сапонаретин, апигенин, кемпферол, кверцетин, кемпферол-3-софорозид, изокверцитрин [4]. Горец птичий содержит авикулярин и кверцитрин, к тому же стимулирует активность глутатионзависимых ферментов, которые играют важную роль в инактивации гидропероксидов полиненасыщеных жирных кислот и перекиси водорода [16]. В семени пажитника сенного содержится широкий спектр флавоноидов и флавонолигнанов (силибин, силихристин, силидианин, таксифолин, неогидрокаприн, кверцетин) [2]. Любисток лекарственный в корнях и корневищах содержит до 8% фенольных соединений [17].

4) мембраностабилизирующая активность. Хвощ полевой содержит комплекс фенольных производных, обеспечивающих стабилизацию эндотелия капилляров, а также клеточных мембран тканевых базофилов. В результате уменьшается высвобождение медиаторов воспаления и компоненты воспаления, в частности альтерация и экссудация, становятся менее выраженными [24].

5) пажитник сенный обладает дополнительным механизмом противовоспалительного действия. Доказано, что в его состав входит сапонин — стероидный гликозид, который оказывает ингибирующее действие на главные медиаторы воспаления — ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-6[10].

Как уже было указано выше, чаще всего причиной острого цистита является бактериальная инфекция, поэтому не менее важно указать антибактериальный эффект препарата «Фитолизин». Он обусловлен:

1) ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы. Золотарник обыкновенный содержит ряд биологически активных веществ, подавляющих активность данного фермента, что нарушает процесс деления клеток. Также существует предположение о последствиях ингибирования в виде повреждения мембран бактериальной клетки, приводящего к лизису. Известно, что водно-метанольный экстракт золотарника в большей степени активен в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli. Водно-этанольный и гексановый губителен преимущественно для Staphyllococcus aureus и Klebsiella pneumoniae. Стоит отметить, что золотарник оказывает неблагоприятное влияние на рост грибков рода Candida, однако случаев цистита, вызванных данным возбудителем достаточно мало [20].

2) антибактериальным действием гидрохинона. Известно, что пырей ползучий содержит в своём составе гликозиды арбутин и метиларбутин, которые попав в организм метаболизируются до гидрохинона. Гидрохинон — сильный окислитель, способный разрушать клеточную стенку и мембрану патогенных микроорганизмов, повышать проницаемость, влиять на биосинтез белка, тем самым приводя к лизису. Результаты многочисленных исследований показали активность гидрохинона в отношении Staphyllococcus aureus [1].

3)  достоверно известно, что пажитник сенный обладает антибактериальным эффектом в отношении стандартного штамма Escherichia coli, а также стандартной и клинической культур Staphyllococcus aureus. Однако бактериостатическое действие более выражено к культурам стафилококка, чем кишечной палочки [2].

4) водные экстракты любистока лекарственного обладают антибактериальным действием. Согласно существующим микробиологическим исследованиям, любисток препятствует активному размножению культур Staphyllococcus aureus и Klebsiella pneumoniae. Однако выраженное бактериостатическое действие наступает лишь при концентрации раствора не менее 50%, что позволяет судить о любистоке, лишь как о второстепенном компоненте антибактериального действия [17].

Обязательным компонентом терапии воспалительных заболеваний мочевыделительной системы является снятие спазма мочевыводящих путей для физиологичного оттока мочи и предупреждения застоя, способствующего размножению микроорганизмов. Спазмолитический эффект обеспечивается:

1) блокадой мускариновых рецепторов. Химические вещества, входящие в состав золотарника обыкновенного способны избирательно блокировать М3-рецепторы, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

2) препараты семян и травы петрушки кудрявой повышают тонус мочевого пузыря, что способствует эффективному и частому его опорожнению [14].

3) спазмолитической активностью обладает любисток лекарственный. По результатам спектрофотометрического исследования известно, что в состав этого лекарственного растения входит кумарин, оказывающий расслабляющий эффект на гладкую мускулатуру [17].

Стоит отметить достаточно выраженный мочегонный эффект «Фитолизина». Благодаря ему повышается санация мочевыводящих путей и «вымывание» находящихся там патогенных возбудителей. Данный эффект можно объяснить:

1) акваретическим действием экстракта золотарника обыкновенного. Он повышает диурез, не увеличивая экскрецию солей и электролитов. Этим обусловлена возможность длительного применения — риск нарушений водно-электролитного баланса минимален [20].

2) основываясь на проведённых исследованиях, можно утверждать, что мочегонным действием обладает горец птичий [22].

3) листья берёзы также способны оказывать щадящее мочегонное действие. Стоит упомянуть, что листья берёзы содержат смолистые вещества, поэтому не рекомендуются пациентам с почечной недостаточностью [5].

4) петрушка кудрявая содержит эфирное масло, в состав которого входят апиол и миристицин. Они обладают мочегонным действием, однако вместе с жидкостью выделяются соли [8].

Так же стоит отметить, что ряд компонентов лекарственного препарата способен оказывать раздражающее действие на паренхиму почек. Сюда можно отнести хвощ полевой и горец птичий. В их составе можно обнаружить водорастворимые соли кремниевой кислоты, которые способны образовывать в почках микрокристаллы и тем самым раздражать слизистую. Следовательно, можно сделать вывод, что назначать препарат «Фитолизин» для лекарственной терапии пиелонефрита необходимо с осторожностью.

«Канефрон Н» – комбинированный препарат растительного происхождения, производящийся компанией Bionorica SE в Германии. Применяется в комплексной терапии хронических инфекций мочевого пузыря (цистита) и почек (пиелонефрита), при неинфекционных хронических воспалениях почек, а также в качестве средства, препятствующего образованию мочевых камней, (в том числе после их удаления). В состав лекарственного средства входят трава золототысячника (Herba Centaurii), корень любистока (Radix Levistici) и листья розмарина (Folia Rosmarini) [11,7].

Золототысячник обладает противомикробным, спазмолитическим, противовоспалительным действием. Улучшает микроциркуляцию в почках, оказывает диуретический и легкий обезболивающий эффект. Применяется при хронических заболеваниях мочевыделительной системы, для профилактики мочекаменной болезни, помогает при отеках и гипертонии [7].

Любисток снимает отеки, помогает в лечении инфекции мочевыводящих путей (цистите, пиелонефрите), оказывает анальгетический эффект, усиливает действие некоторых антибактериальных средств, останавливает воспалительный процесс.

Розмарин оказывает благоприятное воздействие на организм: улучшает самочувствие и нормализует кровообращение. Так же обеспечивает противомикробное, обезболивающее, кровоостанавливающее, противовоспалительное действие. Полезен при пониженном давлении и ослаблении иммунитета [11].

Как указано выше, препарат оказывает множество эффектов. Одним из основных является диуретический, который в основном обусловлен:

1) сочетанным действием эфирных масел и фенолкарбоновых кислот. Эфирные масла корня любистока и листьев розмарина расширяют сосуды почек, что способствует увеличению кровоснабжения почечного эпителия, тем самым увеличивая диурез. Дополнительно действуют на реабсорбционную способность эпителиальных клеток канальцев, повышая её [7].

2) секоиридоидные горечи травы золототысячника. Сверциамарин, сверозид и генциопикрозид обладают сосудорасширяющими свойствами наряду с положительным инотропным эффектом [7]. 

3) созданием высокого осмотического давления в просвете почечных канальцев. Данные лекарственные растения содержат фенолкарбоновые кислоты (паракумаровая кислота). Они повышают осмотическое давление в канальцах, способствуя усилению фильтрации первичной мочи. Обратному всасыванию эти вещества не подвергаются, что также снижает реабсорбцию воды и ионов Na+. Таким образом, увеличение диуреза происходит без нарушения водно-электролитного баланса [7].

Все компоненты препарата «Канефрон Н» содержат активные вещества с антимикробным действием в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов:

1) препарат способен ингибировать рост Escherichia coli. Доказано, что компоненты препарата способны повреждать мембраны кишечной палочки, не оказывая супрессивного действия на симбионтные штаммы Lactobacillus fermentum, являющиеся частью нормальной микрофлоры кишечника [12].

2) изменение рН. Выделение с мочой уже указанных выше фенолкарбоновых кислот и их сульфатированных метаболитов приводит к изменению ее кислотности, что подавляет рост бактерий [19].

3) повышение эффективности антибиотикотерапии. Улучшение перфузии почек в результате воздействия карболовых кислот вызывает увеличение концентрации антибактериальных препаратов в паренхиме и моче [19].

Противовоспалительное действие компонентов препарата объяснимо наличием розмариновой кислоты (сложный эфир кофейной кислоты и 3,4-дигидроксифенил-молочной кислоты). Механизм действия связан с подавлением образования простагландина Е2, блокадой липооксигеназы и неспецифического пути активации комплемента и угнетением синтеза лейкотриенов [19,7].

«Канефрон Н» так же обладает спазмолитическим эффектом. Флавоноидная составляющая препарата - фталиды любистока (бутилиденфталид и лигустилид), фенолкарбоновые кислоты и розмариновое масло расслабляют гладкую мускулатуру мочевыводящих путей [7].

Не менее важным в клинической практике является способность препарата препятствовать кристаллообразованию. «Канефрон Н» усиливает экскрецию мочевой кислоты и способствует поддержанию рН мочи в диапазоне 6,2–6,8, тем самым препятствует выпадению кристаллов уратов и росту уже имеющихся камней. По результатам существующих исследований было доказано, что препарат способен тормозит кристаллообразование независимо от состава солей [7].

В связи с вышесказанным очевидно, что достоинством «Канефрон Н» является сочетание противомикробного, противовоспалительного, спазмолитического и диуретического (т.е. препятствие адгезии микроорганизмов) эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Заметим, что он не оказывает раздражающего действия, в отличие от препарата «Фитолизин», а значит имеет преимущество при лечении инфекционных процессов верхних отделов мочевыделительной системы.

Подводя итог необходимо отметить, что основные принципы лекарственной терапии препаратами «Канефрон Н» и «Фитолизин» похожи между собой несмотря на разность составов. Оба препарата высокоэффективны в качестве вспомогательной и/или профилактической терапии при цистите и пиелонефрите. Обеспечивают противовоспалительный, антибактериальный и спазмолитический эффекты. Сравнивая цены двух препаратов в разных аптеках, стоит отметить, что не зависимо от формы препаратов (таблетки, растворы, суспензии, капсулы) «Канефрон H» имеет меньшую стоимость, чем Фитолизин. Практически оба не имеют побочных эффектов, поэтому могут назначаться как детям, так и беременным или кормящим женщинам.

Список литературы: