Изменения показателей гемостаза крови у больных, страдающих вирусными гепатитами

Аннотация. Проводилось исследование некоторых показателей крови системы гемостаза при острых и хронических формах вирусного гепатита B и C. Выявлено, что для поражения печени характерно одно­временное удлинение АЧТВ и укорочение ПТВ, что может являться проявлением адаптационного механизма. Также отмечалась гипо­фибриногенемия плазмы крови и удлинение тромбинового времени у больных, где была отмечена взаимосвязь показателей сыворотки крови у больных с вирусными гепатитами.

Ключевые слова: активированное частичное тромбопластиновое время; протромбиновое время; тромбиновое время; фибриноген; плазма крови; взаимодействие элементов системы гемостаза; острая и хрони­ческая формы гепатита B; острая и хроническая формы гепатита C.

Введение. Вирусные гепатиты представляют собой серьезную проблему, так по данным глобального доклада ВОЗ по гепатиту в 2015 году вирусный гепатит стал причиной смерти более 1,3 миллиона человек. Такие показатели превышают смертность населения от ВИЧ и туберкулеза [2].

В настоящее время в диагностике гепатитов большое внимание уделяется определению биохимических показателей в оценке нарушения функций печени [4, с. 7], но остается актуальной проблема понимания взаимодействия элементов системы гемостаза в развитии вирусных гепатитов посредством биохимических тестов.

Цель данного исследования. Определить особенности изменения биохимических показателей системы гемостаза и их взаимодействие при формировании гепатитов в зависимости от вида вируса-возбудителя и формы течения заболевания.

Материал и методы. Исследование проводилось на базе клиничес­кой лаборатории ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодар. В работе было проанализировано 137 плазм крови больных вирусным гепатитом в возрасте от 18 до 44 лет (группы ХВГВ – хронический вирусный гепатит В, ОВГВ – острый вирусный гепатит В, ХВГС – хронический вирусный гепатит С, ОВГС – острый вирусный гепатит С), а также 14 здоровых людей в соответствующей возрастной категории, проходивших скрининговое обследование в больнице и вошедших в контрольную группу (контроль). Во всех иссле­дуемых плазмах венозной крови определялась величина активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПТВ), тромбинового времени (ТВ) и концентрация фибриногена на автоматическом коагулометрическом анализаторе Sysmex CS 2000i.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программного обеспечения MS Excel XP. Определялось среднее зна­чение (X̅) и стандартное отклонение (±m). Достоверность полученных данных определялась с помощью t-критерия Стьюдента, при уровне значимости p < 0,05 различия считались достоверными. Также прово­дился расчет коэффициента корреляции Пирсона с использованием шкалы Чеддока. При коэффициенте r > 0,5 связь между показателями считалась заметной.

Результаты и обсуждения исследования. В ходе исследования осуществлялась оценка показателей системы гемостаза у больных гепатитом B и гепатитом C в хронических и острых формах. Полученные данные представлены в таблице.

Таблица 1.

Показатели системы гемостаза у больных вирусными гепатитами, X±m

Примечания: ХВГВ – хронический вирусный гепатит B; ОВГВ – острый вирусный гепатит B; ХВГС – хронический вирусный гепатит C; ОВГС – острый вирусный гепатит; * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001 – степень значимости различий относительно контрольной группы.

Из таблицы видно, что во всех плазмах крови, кроме группы больных с ХВГВ, отмечалось достоверное удлинение АЧТВ по сравнению с показателями контрольной группы (p<0,001), что может свидетельствовать о склонности к гипокоагуляции крови при пора­жении клеток печени, характерном для хронических и острых форм гепатитов B и C. При этом наибольшее значение (38,27±1,14 сек) АЧТВ отмечалось в плазмах крови больных вирусным гепатитом B в острой форме, что может говорить о высоком риске возникновения геморрагического синдрома (подобные явления отмечаются и в других исследованиях [1, с. 13]).

При определении длительности ПТВ, показатели крови во всех группах, за исключением плазмы крови больных острым вирусным гепатитом B, были достоверно ниже контрольной группы примерно в 1,2 раза. Подобное укорочение ПТВ свидетельствует об активации внешнего механизма свертывания крови [3, с. 79].

В ходе изучения взаимосвязи между длительностью АЧТВ и ПТВ в группах (ХВГВ, ОВГВ, ХВГС) отмечалась положительная корреля­ционная связь: высокая в группе больных с ХВГВ (коэффициент корреляции (r) составил 0,73) и заметная в группах больных ОВГВ и ХВГС (r = 0,63.) Отмеченная взаимосвязь может свидетельствовать о включении адаптационного механизма к перераспределению белковых факторов системы свертывания крови: удлинение АЧТВ может являться следствием дефицита факторов внутреннего пути гемостаза и стать причиной развития кровотечений, а для предотвращения этого процесса происходит укорочение протромбинового времени и активация внешнего механизма свертывания крови [3, с. 78].

При исследовании уровня фибриногена в плазме венозной крови во всех плазмах крови больных отмечалось достоверное уменьшение концентрации в плазме крови (p<0,01) по сравнению с показателями крови в контрольной группе, а наименьшее значение белка острой фазы было выявлено в плазме крови больных гепатитом B в острой форме (1,92±0,09 г/л), подобное снижение концентрации фибриногена может свидетельствовать о развитии ДВС-синдрома, о чем также говорит и удлинение АЧТВ.

В работе также проводилось исследование длительности ТВ. Это третий по значимости (после АЧТВ и ПТВ) базовый коагуляционный тест. Во всех плазмах крови, кроме группы больных хроническим вирусным гепатитом B, отмечалось достоверное удлинение ТВ. Это может быть объяснено прямым следствием развития гипофибрино­генемии, что может приводить к формированию ДВС-синдрома. Наибольшее значение данный коагуляционный тест имел в плазме крови больных гепатитом B в острой форме и составил 20,02±0,32 сек.

При исследовании взаимосвязи между концентрацией фибриногена и длительностью ТВ в плазмах крови больных хроническим вирусным гепатитом B отмечалась средняя отрицательная заметная корреляционная связь (r = -0,68), свидетельствующая о возможном первоначальном изменении ТВ, что в последствии может привести к снижению концентрации фибриногена в плазме крови. По нашему мнению, отмеченная особенность может зависеть от активности X плазменного фактора, являющегося связующим звеном между внешним и внутренним путями свертывания крови.

В результате проведенных исследований нами были выделены следующие особенности, сформулированные в выводах:

1. Наиболее значимым показателем оценки свертывающей системы крови в диагностике вирусных гепатитов B и C является определение концентрации фибриногена в плазме крови.

2. Длительность АЧТВ была достоверно выше в плазмах крови всех групп, за исключением группы больных ХВГВ, более чем в 1,1 раз.

3. В плазмах крови всех групп, кроме группы ОВГВ, отмечалось достоверное укорочение ПТВ более чем в 1,1 раз.

4. В плазмах крови всех экспериментальных групп было отмечено достоверное снижение концентрации фибриногена в плазме венозной крови более чем в 1,3 раза.

5. Длительность ТВ в плазмах крови всех групп, кроме группы больных ХВГВ, была достоверно выше более чем в 1,06 раз по сравнению с показателями контрольной группой.

6. При изучении взаимодействий между показателями была выявлена средняя положительная корреляционная связь между АЧТВ и ПТВ в группах больных ХВГВ, ОВГВ, ХВГС. А также средняя отрицательная корреляционная связь между концентрацией фибриногена и длительностью ТВ в группе больных ХВГВ.

Заключение. Таким образом, данное исследование позволяет с другой стороны посмотреть на механизмы взаимодействия элементов системы гемостаза при формировании вирусных гепатитов B и C как в хронической, так и в острой форме.