ОБЗОР МИРОВОГО РЫНКА ВАКЦИН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ SARS-CoV-2

Цель работы – провести краткий обзор отечественных и зарубежных вакцин для профилактики новой коронавирусной инфекции, зарегистрированных и одобренных к применению на момент проведения настоящего исследования.

Задачи исследования: рассмотреть принцип действия, состав, форму выпуска, условия хранения и способ применения существующих вакцин.

В настоящее время существует несколько основных типов вакцин против коронавирусной инфекции:

1. вакцины на основе вирусных векторов: Гам-КОВИД-Вак («Cпутник V»), AstraZeneca («Vaxzevria», «Covishield»), AD5-nCOV («Convidecia»), Janssen, Спутник Лайт;
2. вакцины на основе мРНК: Pfizer-BioNTech COVID-19 («Comirnaty»), Moderna COVID-19 («Moderna»);
3. пептидные: ЭпиВакКорона;
4. субъединичные Zifivax (ZF2001, «RBD-Dimer»);
5. инактивированные вакцины: BBIBP-CorV (Китай), Sinopharm (Китай), CoronaVac (Китай), Covaxin (Индия), QazCovid-in («QazVac», Казахстан), КовиВак (Россия) [1].

Комбинированная векторная вакцина «Гам-КОВИД-Вак» (торговое название «Спутник V»), разработанная ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, стала первой в мире официально зарегистрированной вакциной против новой коронавирусной инфекции. Препарат представляет собой раствор для внутримышечного введения и состоит из двух компонентов. В состав компонента I входит рекомбинантный аденовирусный вектор на основе нереплицирующегося аденовируса человека 26 серотипа, несущий ген белка S вируса SARS-CoV-2. В компоненте II в качестве вектора использован нереплицирующийся аденовирус человека 5 серотипа. В 0,5 мл вакцины (1 доза) содержится (1,0±0,5)×10¹¹ вирусных частиц. Вакцина предназначена для применения у лиц старше 18 лет и требует строгого соблюдения температурного режима при транспортировке и хранении: препарат поставляется в замороженном виде (температура хранения -18°C, срок хранения – 6 месяцев). Жидкий препарат после размораживания следует хранить при температуре от +2 до +8 °C (срок хранения – 2 месяца). Повторное замораживание не допускается. Препарат предназначен для внутримышечного введения в дельтовидную мышцу плеча (при невозможности – в латеральную широкую мышцу бедра). Интервал между введением компонента I (вводимая доза – 0,5 мл) и компонента II (вводимая доза – 0,5 мл) должен составлять 3 недели. Внутривенное введение препарата строго запрещено. Клинические исследования эффективности препарата продолжаются, по данным промежуточного анализа эффективность вакцины «Спутник V» составляет более 91% [2].

«Спутник Лайт» – однокомпонентная вакцина, построенная на основе рекомбинантного аденовирусного вектора (используется аденовирус человека 26 серотипа), несущего ген белка S вируса SARS-CoV-2. В 0,5 мл вакцины (1 доза) содержится (1,0±0,5)×10¹¹ вирусных частиц. Согласно официальной инструкции, показано, что введение вакцины «Спутник Лайт» приводит к формированию иммунного ответа: так на 28 день сероконверсия обнаружена у 96,88% здоровых добровольцев. У лиц с предсуществующим иммунитетом к коронавирусу отмечен выраженный рост титра антител на 10 день после вакцинации, что может указывать на возможность применения препарата для вакцинации ранее переболевших COVID-19 после снижения титра антител с целью предотвращения повторных случаев заболевания. Требования к условиям хранения и способу введения вакцины «Спутник Лайт» аналогичны таковым у препарата «Спутник V» [6].

Идентичный принцип использован в технологии производства китайской вакцины AD5-nCOV (торговое название «Convidecia»), созданной на основе нереплицирующегося вирусного вектора – рекомбинантного аденовируса человека 5 серотипа (Ad5). Вакцина разработана фармацевтической компанией CanSino Biologics.

Векторная вакцина Vaxzevria, или Covishield, также известная как «Оксфордская вакцина», разработана Оксфордским университетом и компанией AstraZeneca. В качестве вектора использован генетически модифицированный аденовирус шимпанзе ChAdOx1, что отличает «оксфордскую вакцину» от других векторных вакцин, используемых для профилактики коронавирусной инфекции. Вакцинация также проводится в 2 этапа, рекомендуемый интервал между введением первой и второй дозы составляет 4–12 недель. Хранить вакцину следует в оригинальной картонной упаковке в холодильнике при температуре от +2 до +8°C, замораживание не допускается. Открытые флаконы (после первого прокола иглой) следует хранить при прохладной температуре от +2°C до +8 °C в течение сеанса иммунизации (но не более 6 часов) [8].

Вакцины Pfizer/BioNTech и Moderna являются представителями другой группы: в основе этих препаратов лежит матричная РНК, кодирующая определенные вирусные белки. Возможность использования мРНК для создания вакцин была показана ещё в конце XX века, однако созданные в период пандемии вакцины против коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 Pfizer/BioNTech и Moderna фактически являются первыми одобренными и внедренными вакцинами этого типа.

Pfizer/BioNTech (BNT162b2) разработана немецкой биотехнологической компанией BioNTech при сотрудничестве с американской Pfizer и китайской Fosun Pharma. Препарат состоит из модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей мутантную форму белка-шипа SARS-CoV-2, инкапсулированную в липидные наночастицы. Международное непатентованное название препарата – тозинамеран. Представляет собой замороженный, стерильный, не содержащий консервантов и адъювантов многодозовый концентрат, который перед применением подлежит разведению. Растворитель представляет собой 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; для разведения 6-дозового флакона с вакциной потребуется 1,8 мл растворителя. После разведения один флакон (0,45 мл) содержит 6 доз вакцины. Для вакцинации необходимо ввести две дозы с интервалом в три недели. Изначально производителем предъявлялись жёсткие условия хранения и транспортировки вакцины: неразведенную вакцину допускалось хранить при температуре от -90 до -60 °C в течение 6 месяцев с момента производства. Неразведенную размороженную вакцину следовало хранить перед разведением при температуре от +2 до +8 °C  до 120 часов (5 дней), в настоящее время этот срок продлен до 30 дней. Повторное замораживание не допускается. Неразведенная размороженная вакцина при температуре до +30 °C остается пригодной к использованию до 2 часов. Разведенная вакцина – 6 часов после разведения от +2 до +30 °C. Препарат следует оберегать от воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения [4].

Второй вакциной на базе мРНК является препарат компании Moderna (США): в её основе лежит мРНК-1273, шипиковый белок SARS-CoV-2 в его стабилизированной префьюжн-форме.  Вакцинация проводится в два этапа (100 мкг, каждый раз по 0,5 мл) с интервалом 28 дней. При необходимости интервал между дозами может быть увеличен вплоть до 42 дней. Форма выпуска вакцины: замороженная, стерильная, не содержащая консервантов многодозовая суспензия для внутримышечного введения. Замороженная суспензия в неоткрытом флаконе при температуре от -25 до -15°C может храниться до истечения срока годности. Размороженный неоткрытый флакон с вакциной допускается хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8°C: до 30 дней. Размороженный неоткрытый флакон с вакциной в охлаждаемом хранилище при температуре помещения от +8°C до +25°C – до 12 часов, размороженный проколотый флакон при температуре от +2 до +25°C – в течение 6 часов после забора первой дозы. Повторное замораживание недопустимо [5].

Второй зарегистрированной отечественной вакциной стал препарат «ЭпиВакКорона», разработанный ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора. Он представляет собой суспензию для внутримышечного введения, включающую в себя три типа искусственно синтезированных пептидных антигенов белка 3 вируса SARS-CoV-2, конъюгированных с белком-носителем и адсорбированных на адъюванте (гидроксиде алюминия). Препарат разрешен для применения у лиц в возрасте 18-60 лет. Вакцинация проводится путем введения 1 дозы препарата (0,5 мл) двукратно с интервалом в 14-21 день. Внутривенное введение препарата строго запрещено. Условия хранения: при температуре от +2 до +8 °C, срок годности – 6 месяцев. Замораживание не допускается [7]. 

Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности на момент написания настоящей статьи не завершены. 

Третья вакцина против новой коронавирусной инфекции в России разработана и зарегистрирована ФГБНУ «ФНЦИРИП им. Чумакова РАН». Препарат «КовиВак» является инактивированной цельновирионной концентрированной очищенной вакциной, предназначенной для применения у лиц старше 18 лет. Форма выпуска – суспензия для внутримышечного введения. Условия хранения: при температуре от +2 до +8 °C, срок годности – 6 месяцев. Замораживание не допускается. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности на момент написания настоящей статьи не проводились. Инактивированные вакцины не противопоказаны пациентам с иммуносупрессивным или иммунодефицитным состоянием, однако клинические данные применения вакцины «КовиВак» у данной категории пациентов отсутствуют [3].