ПРИМЕНЕНИЕ БИОТЕРАПИИ ПРИ МЕЛАНОМЕ

THE USE OF BIOTHERAPY FOR MELANOMA

Arina Stepanova

Second year resident dermatovenerologist, Bashkir State Medical University, Russia, Ufa

Gulgena Mustafina

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the department of dermatovenereology, Bashkir State Medical University, Russia, Ufa

Аннотация. В данной статье представлены общие сведения о таком заболевании, как меланома. Более подробно рассмотрено применение биотерапии при меланоме как в мире, так и в Российской Федерации.

Abstract. This article provides general information about a disease such as melanoma. The application of biotherapy for melanoma both in the world and in the Russian Federation is considered in more detail.

Ключевые слова: заболевание; меланома; опухоль; лечение; иммунотерапия.

Keywords: disease; melanoma; tumor; treatment; immunotherapy.

Меланома (от греч. melanos – "чёрный", "тёмный") — это злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (клеток, синтезирующих меланин). Их основной функцией является выработка пигмента меланина. Производимый ими меланин захватывается эпителиоцитами, и степень насыщенности пигментом определяет цвет кожи человека.

Одним из распространенных генных нарушений в опухолях человека является повреждение гена р53, который в нормальном состоянии контролирует пролиферацию клеток и тем самым подавляет возможность опухолевого роста. При мутации самого гена р53 его туморсупрессорная функция становится невозможной, что открывает путь к возникновению опухоли. Мутации этого гена обнаруживаются в различных злокачественных опухолях, включая и меланому кожи.

Хотя меланома в первую очередь заболевание кожи, она также может возникать в области ногтей; глаз, поражая конъюнктиву, ресничное тело и увеальный тракт; мозговых оболочек и слизистых оболочек тела – в области рта и половых органов. Агрессивное течение, а также способность к регионарному и отдаленному метастазированию в лимфоузлы и другие органы тела, соответственно, делают меланому крайне опасной и увеличивают риск летального исхода.

Факторы риска: в настоящее время известно значительное количество факторов, которые повышают вероятность заболевания меланомой.  Современные исследования чётко установили, что основная причина меланомы — воздействие ультрафиолетовых лучей естественного солнечного света (а также излучения солярия) на кожу человека. Другие факторы риска развития меланомы: светлая кожа (склонность к солнечным ожогам, светлые или рыжие волосы, голубой цвет глаз); большое количество невусов (родинок), в том числе наличие атипичных; меланома в личном анамензе, а также наличие меланомы у кровных родственников; солнечные ожоги с образованием пузырей, наличие солнечных ожогов в детстве; существование врождённого невуса (риск возрастает пропорционально увеличению его размера).

Меланома кожи еще 30–40 лет назад была сравнительно редким заболеванием в большинстве стран мира. Однако за истекшее время частота возникновения этой болезни значительно увеличилась и продолжает неуклонно возрастать. Среднегодовой темп прироста заболеваемости этой опухолью в мире составляет около 5% (в США – 4%, в России – 3,9%) и может считаться одним из самых высоких среди всех злокачественных опухолей, кроме рака легкого и рака предстательной железы. Различный уровень заболеваемости между северной и южной Европой может быть частично обусловлен различными характеристиками пигментации, которые преобладают в популяциях каждого региона.

Меланома влияет на женщин и мужчин по-разному, что частично отражается на заболеваемости среди населения. Если учитывать возраст, то подростки и молодые женщины более подвержены риску заболевания, чем мужчины. Это может быть отчасти связано с широким использованием загара у женщин ― фактором повышенного риска развития меланомы. В возрастной категории от 40 лет и старше показатели обратны: меланомой чаще заболевают мужчины. В целом мужчины более восприимчивы к меланоме. Некоторые полагают, что эта повышенная восприимчивость, наблюдаемая среди мужчин, может быть частично обусловлена андрогенами.

Внешние признаки меланомы. Правило Фигаро предложено T. Fitzpatrick, включает учет шести признаков меланомы: Ф — форма выпуклая — приподнятая над уровнем кожи, что лучше визуализируется при боковом освещении; И — изменение размеров; Г — границы неправильные, «изрезанные края»; А — асимметрия; Р — размеры крупные, диаметр опухоли, превышающий диаметр карандаша (6 мм); О — окраска неравномерная, беспорядочно расположенные коричневые, черные, серые, розовые и белые участки.

Основные способы лечения.

Хирургия — это самый основной и достаточно эффективный способ борьбы с меланомой. При хирургическом вмешательстве удаляется и сама опухоль, и немного ткани вокруг нее. При удалении совсем небольшой по размерам меланомы реабилитационный период проходит очень быстро, а само исцеление обеспечено на все 100%. Если же размер новообразования большой, тогда пациенту нужно пройти 2 стадии лечения — это облучение самой опухоли, а затем ее удаление на операционном столе. При запущенных меланомах хирург может удалить несколько сантиметров кожи, лимфоузлы и клетчатку. Вероятность попадания раковых клеток в лимфатические узлы не так высока, но врачи предпочитают избавляться и от них, чтобы предотвратить риск распространения метастаз.

Лучевая терапия необходима в том случае, если пациента по тем или иным причинам нельзя оперировать. Лучевую терапию могут назначить и в качестве комплексного лечения.

Химиотерапия действенна при агрессивно прогрессирующей меланоме, когда метастазы поражают жизненно важные органы.

Иммунотерапия — современный метод лечения, дающий хорошие результаты. Назначается она в основном после хирургического вмешательства. Рассмотрим данный вид лечения более подробно. Иммунотерапия (или биотерапия) меланомы заключается во введении пациенту биологических препаратов, активирующих иммунную систему уничтожать злокачественные клетки. Иммунотерапия назначается после удаления опухоли как адъювантное лечение, а при невозможности удаления опухоли служит основным методом лечения. Как работает иммунотерапия при раке: раковые клетки блокируют Т-клетки и не дают им себя уничтожить. Так же данная терапия не дает раковым клеткам блокировать Т-клетки, следовательно, они эффективно могут бороться с опухолью.

Иммуно-онкологические препараты — это моноклональные антитела (МКА), то есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского агента, как правило, бактерии и вирусы. Антитела имеют высокий терапевтический потенциал при лечении многих болезней благодаря высокому уровню специфичности и аффинности к целевой молекуле или антигену, что выражается в их высокой эффективности с незначительным уровнем побочных эффектов. Иммунотерапия включает анти – CTLA – 4 – терапию (Ипилимумаб), анти-PD-1-терапию (препарат Ниволумаб, Пембролизумаб), вакцинотерапию аутологичными дендритными клетками. После сбора анамнеза пациент проходит полное обследование организма или после хирургического вмешательства по удалению опухоли назначают иммунотерапию. Основываясь на противопоказаниях, выбирают оптимальные лекарственные препараты.

Преимущества иммунотерапии: происходит замедление прогрессирования заболевания; у многих больных наступает достаточно продолжительные ремиссии; значительно снижаются риски рецидива; может увеличиться длительность выживаемости.

Недостатки иммунотерапии: высокая стоимость препаратов иммуностимуляции;

возможность появления аутоиммунных болезней; аллергия, обычно проявляется в виде небольшого покраснения, с чувством зуда; в редких случаях отмечают нарушения работы некоторых органов.