Патогенез алкогольной патологии печени

Одной из актуальных и важных проблем современного общества во всём мире является алкогольная патология печени. Это связано с высоким потреблением алкоголя, его поражающим действием не только на печень, но и на другие важные системы организма.

Развитие алкогольной патологии печени связывают с ежедневным употреблением 40–80 мл чистого этанола в день в течение 4–6 лет.

К дополнительным факторам относят:

·     Наследственность;

·     Пол (женщины чаще страдают алкогольной патологией печени, чем мужчины);

·     Вирусные гепатиты (инфекционные заболевания).

Длительное употребление алкоголя при наличии у пациента гепатита С или В усиливает поражение печени в 7–8 раз.

Существуют 3 главных фермента, отвечающих за метаболизм алкоголя в организме:

•    Алкогольдегидрогеназа(АДГ);

•    Альдегиддегидрогеназа (АлДГ);

•    Микросомальная этанолокислительная система (МЭОС).

Около 90 % этанола метаболизируется за счёт алкогольдегидрогеназы как желудка, так и печени до ацетальдегида. Далее с помощью печеночного митохондриального фермента АлДГ ацетальдегид окисляется до ацетата через ацетилкоэнзима А, а остальные 10 % этанола превращается в ацетальдегид с помощью МЭОС в микросомах ГЭР.

На всех этапах метаболизма этанола никотинамиддинуклеотид (НАД) восстанавливается до НАДН за счёт присоединения атома водорода.

Таким образом патогенез алкогольной патологии печени связан с продуктами метаболизма этанола и последующими нарушениями как иммунного, так и воспалительного характера, а именно:

1)  Повреждающее действием ацетальдегида;

2)  Нарушение соотношения НАДН/НАД+;

3)  Синтез свободных радикалов;

4)  Активация и пролиферация звёздчатых клеток;

5)  Развитие гипоксии;

6)  Дефицит глутатиона, витаминов А и Е.

Ацетальдегид

Механизм повреждения за счёт ацетальдегида связан:

·     со стойким нарушением транспорта электронов в митохондриях;

·     снижением репарации ДНК;

·     подавлением функции микротрубочек;

·     нарушением полимеризации тубулина микротрубочек и образованием алкогольного гиалина (тельца Маллори), как следствие - развитие баллонной (гидропической) дистрофии;

·     усилением перекисного окисления липидов;

·     образованием комплексов ацетальдегида с белками;

·     активацией системы комплемента и синтезом коллагена.

Соотношение НАД+/НАДН

Возрастает количество НАДН, что ведёт к сдвигу других НАД+ зависимых процессов в гепатоцитах. Нарушается метаболизм липидов и углеводов:

·     повышение синтеза жирных кислот;

·     снижение β–окислительных процессов в митохондриях;

·     нарушение глюконеогенеза, уменьшение количества оксалоацетата, пирувата и дигидроксиацетатфосфата.

В результате в цитоплазме гепатоцита начинают накапливаться жирные кислоты, происходит их эстерифицирикация и отложение в виде триглицеридов, что способствует развитию стеатоза в печени.

Образование свободных радикалов

В процессе окисления этанола в клетках печени синтезируются свободные радикалы (гидроксиэтиловый радикал, супероксид анион (О2 –) и гидроксильный радикал (ОН–)), которые взаимодействуют с ненасыщенными жирными кислотами, запускают перекисное окисление липидов, приводя к повреждению печени и развитию фиброза.

Развитие гипоксии

Длительное употребление алкоголя связано с повышенным потреблением кислорода клетками печени, усилением порто–центрального кислородного градиента, что вызывает относительную гипоксию в перицентральных гепатоцитах, снижение количества АТФ и повреждению ткани печени.

Дефицит витамина А и Е в организме

Чрезмерное употребление этанола также снижает количество в организме витаминов А и Е и глутатиона.

Дефицит витамина А и Е усиливает перекисное окисление липидов и ведёт к повреждению лизосом. Недостаточное количество глутатиона приводит к дисфункции митохондрий и способствует апоптозу клетки. В ответ на длительной употребление этанола идёт активация Купфферовских клеток и синтез провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии. Это приводит к развитию алкогольного гепатита.

Активация звёздчатых клеток

В норме звёздчатые клетки, расположенные в пространствах Диссе между гепатоцитом и эндотелием синусоида, являются депо витамина А в организме.

При повреждении печени идёт активация звёздчатых клеток, их пролиферация и превращение в миофибробластподобные клетки. Активированные звёздчатые клетки синтезируют коллаген, приводя к развитию фиброза и в дальнейшем к циррозу.

Все перечисленные механизмы повреждения ведут к таким клиническим формам алкогольной патологии печени как:

•    Жировая дистрофия печени (стеатоз).

(Стеатоз у большинства протекает почти бессимптомно. Жалобы в основном на боль в правом подреберье или эпигастрии, тошноту):

•    Алкогольный гепатит.

(Данная патология связана с выраженным синдромом цитолиза, фебрильной лихорадкой, нейтрофильным лейкоцитозом):

•    Фиброз, с дальнейшим переходом в цирроз.

(В данной патологии выделяют два ведущих клинических синдрома – портальную гипертензию и прогрессирующую печеночно-клеточную недостаточность).

Таким образом, анализируя разнообразие факторов, особенностей механизма патогенеза и клинического течения алкогольной патологии печени, можно утверждать, что актуальность данной проблемы в настоящее время не вызывает сомнений и требует дальнейшего изучения.