Болезнь Альцгеймера и роль Aβ42 в его развитии

ALZHEIMER’S DISEASE AND THE ROLE Aβ42 IN ITS DEVELOPMENT

Isabella Ammosova

Student, FGAOU VO North-Eastern Federal University Named after M.K. Ammosov, Russia, Yakutsk

Edilia Konnikova

Scientific director, Cand. med. sciences, associate professor, FGAOU VO North-Eastern Federal University Named after M.K. Ammosov, Russia, Yakutsk

Аннотация. За последнее десятилетие исследования болезни Альцгеймера значительно расширились. Болезнь Альцгеймера- нейродегенеративное заболевание, которое было описано впервые в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Было доказано, что в развитии этой болезни участвуют бета- амилоиды, а именно Aβ42. Этот пептид способен образовывать белковые складки, которые в последующем при их слиянии формируются амилоидные бляшки. Последние накапливаются между нейронами, тем самым нарушая синаптическую передачу и вызывая гибель нервных клеток. 

Abstract. Alzheimer's research has expanded significantly over the past decade. Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease that was first described in 1907 by the German psychiatrist Alois Alzheimer. It has been proven that beta - amyloids, namely Aß42, are involved in the development of this disease. This peptide is able to form protein folds, which later form amyloid plaques when they merge. The latter accumulate between neurons, thereby disrupting synaptic transmission and causing the death of nerve cells.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, нейродегенеративное заболевание, деменция, амилоидные бляшки, пептид Aβ42, тау-клубки.

Keywords: Alzheimer’s disease, neurodegenerative disease, amyloid plaques, peptide aβ42, tau- tangles.

Цель:

1. Краткая характеристика болезни Альцгеймера, роль бета-амилоидов в болезни Альцгеймера
2. Рассмотреть варианты снижения уровня Aβ42 в головном мозге и ответить на вопрос «Возможно ли в наше время воздействовать на Aβ42»

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее заболевание головного мозга, которое вызывает проблемы с памятью, мышлением и поведением у пожилых людей.

Заболевание поражает примерно 5,7 миллиона американцев и является пятой по значимости причиной смерти среди людей в возрасте 65 лет и старше, по данным Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC).

По словам Брэда Хаймона, невролога и директора Массачусетского центра исследования болезней, болезнь Альцгеймера чаще используется как синоним слабоумия, которое представляет собой разрушительную потерю памяти и когнитивных функций у пожилых людей.

Деменция — это обобщающее понятие для обозначения нарушения памяти, мыслительных навыков, а болезнь Альцгеймера — это особая форма деменции [1].

Первый случай Альцгеймера был описан в 1906 году немецким неврологом и доктором Алоисом Альцгеймером. Альцгеймер идентифицировал две ключевые физические особенности болезни, когда он исследовал ткань мозга женщины под микроскопом после ее смерти: он обнаружил аномальные белковые скопления (амилоидные бляшки) и спутанные пучки нервных волокон (тау-клубки) [2].

В настоящее время нам известно два вида бета- амилоидов: Aβ42 и Aβ40. Первое непосредственно участвует в развитии болезни Альцгеймера. Этот пептид способен образовывать бета-складки, которые в свою очередь участвуют в образовании амилоидных- бляшек.

То есть, соответственно, нарушается синаптическая передача, вызывая при этом гибель нейронов и специфические тому клинические проявления [3].

Aβ42 пептид, который находится вне клеток связывается с адренорецепторами α2A, которые в свою очередь изменяя свою активность начинают накапливать фосфорилированный тау-белок, с участием киназы гликогенсинтетазы (GSK3β). При этом нужно знать, что достаточно небольшого количества бета-амилоида, для того чтобы активировать этот рецептор, поэтому лекарственные средства, которые направлены против самих белков-амилоидов, малоэффективны. А ингибирование киназы гликогенсинтетазы привело к заметному улучшению когнитивных функций у мышей [4].

Продолжающаяся потеря связей между нервными клетками повреждает их до такой степени, что они больше не могут нормально функционировать в частях мозга, влияющих на память, и нервные клетки в конце концов умирают.

По мере того, как умирает все больше и больше нервных клеток, у человека соответственно нарушаются когнитивные функции, речь и мышление [5].

Для снижения уровня бета-амилоида в данное время ведется поиск препаратов. Эти лекарственные средства должны препятствовать образованию Aβ42 в мозге или должны удалять уже образованные бляшки.

После нескольких неудачных попыток создания лекарств на мышах, которые имели такие же амилоидные бляшки как у человека, стало известно, что из-за различия в нейрохимии или патофизиологии в мышиных и человеческих нейронах, пока лекарство выявить не удастся, нужны обходные пути.

Таким образом в наше время невозможно воздействовать на Aβ42 [6]. По словам доктора Хаймана, лекарство от болезни Альцгеймера нет, но есть лекарства, которые лечат некоторые симптомы. Ингибиторы холинэстеразы: донепезил, галантамин и ривастигмин.

Другое лекарство, известное как мемантин, может использоваться для замедления прогрессирования симптомов у людей со средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера [7].

Эксперты сходятся во мнении, что помимо лекарств на работу мозга могут влиять такие факторы образа жизни, как физическая, умственная и социальная активность. Также может быть полезной диета, богатая фруктами, овощами и цельнозерновыми продуктами, с умеренным количеством рыбы, птицы и молочных продуктов.