Изменения концентрации гормонов - маркеров в крови у больных врожденным гипотиреозом

Моногенные заболевания – гетерогенная по своим клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на уровне гена. На данный момент описано около 6000 моногенных болезней [1, c. 162]. Мутации, которые вызывают наследственные заболевания, могут затрагивать ферменты, аминокислотные последовательности структурных, транспортных, рибосомальных белков. В каждом гене может возникать более сотни вариантов мутаций [2, c. 283].

Мутации могут реализовываться в различные периоды онтогенеза: 25% моногенных заболеваний проявляется внутриутробно, в допубертатном периоде – 45%, в подростковом и юношеском периоде – 20%, и лишь 10% наследственной патологии развивается в возрасте старше 20 лет [5, c. 313].

Существует множество классификаций наследственных моногенных заболеваний. Согласно классификации по типам наследования различают аутосомный доминантный, аутосомный рецессивный, Х – сцепленный доминантный, Х – сцепленный рецессивный, Y – сцепленный, и митохондриальный типы наследования [3, c. 24].

Частота встречаемости моногенных наследственных болезней колеблется в различных этнических группах, в разных географических зонах. К одним из наиболее распространенных моногенных заболеваний относится врожденный гипотиреоз. Частота встречаемости колеблется от 1 случая на 4000 новорожденных на Западе, до 1 на 7000 новорожденных на Востоке, у лиц негроидной расы заболевание встречается реже. Заболеваемость лиц женского пола встречается в 2 раза чаше, чем мужского.

Врожденный гипотиреоз – полиэтиологичное заболевание, которое обусловлено морфофункциональной незрелостью гипоталамо-гипофизарной системы, или щитовидной железы, или их повреждением во внутриутробном периоде.

В подавляющем большинстве случаев (90% от общего числа заболеваемости) имеет место первичный врожденный гипотиреоз, основой которого является дисгенезия щитовидной железы, возникает спорадически. Существуют семейные случаи заболевания врожденным гипотиреозом с аутосомно-рецессивным типом наследования. В 5% случаев встречается вторичный врожденный гипотиреоз, который проявляется изолированным дефицитом синтеза тиреотропного гормона, или пангипопитуитаризмом.

В последние годы интерес исследователей направлен к редкой форме гипотиреоза, связанного с резистентностью тканей к гормонам щитовидной железы. Описано наследование этого признака как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типам. Также возникает вопрос о возможности трансплацентарной передачи аутоантител к щитовидной железе от матери к плоду [6, c. 225]. Особой формой гипотиреоза является транзиторный гипотиреоз новорожденных. Эта форма заболевания чаше всего имеет место в регионах, эндемичных по недостатку йода [1, c. 171]

В основе всех форм врожденного гипотиреоза лежит абсолютная или относительная недостаточность гормонов щитовидной железы. Она может быть обусловлена недостатком секреции тиреоидных гормонов плода или недостаточностью собственной продукции у матери в период до становления тиреоидной функции плода [4, c. 187]

Гормоны щитовидной железы представляют собой йодированные молекулы, называемые йодтиронинами. Главным стимулятором секреции тироксина и трийодтиронина является тиреотропный гормон. Под его контролем находятся процессы, обеспечивающие синтез, запасание и секрецию йодтиронинов.

В свою очередь, секреция ТТГ контролируется пептидным гормоном гипоталамуса – тиреолиберином, стимулирующим синтез и секрецию ТТГ в аденогипофизе, и тиреоидными гормонами, непосредственно ингибирующими секрецию ТТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Гипотиреоз приводит к развитию дисметаболизма, снижению скорости протекания окислительных процессов, активности ферментативных систем, повышению трансмембранной клеточной проницаемости, накоплению в тканях недоокисленных продуктов обмена. Дефицит гормонов щитовидной железы грубо нарушает процессы роста и дифференцировки всех тканей и систем организма.

Значительные нарушения при недостатке тиреоидных гормонов формируются в центральной нервной системе. Происходящие при этом выраженные нарушения носят необратимый характер. Развивается глубокое слабоумие с неспособностью к обучению и самообслуживанию. Психоэмоционалъная сфера характеризуется преобладанием негативных эмоций [4, c. 189]

Известно, что эффективная заместительная терапия тиреоидными препаратами началась в 1930-х годах, однако умственная отсталость детей с врожденным гипотиреозом оставалась весьма распространенной значительное время, вследствие того, что предупредить ее возможно лишь при терапевтическом лечении, начатом в первый месяц жизни ребенка [2, c. 249].

Введение в клиническую практику высокочувствительных радиоизотопных и иммунологических методов определения концентрации гормонов – Т3, Т4 и ТТГ в крови открыла возможность ранней диагностике врожденного гипотиреоза с помощью осуществления нео- и постнатального скрининга.

Поскольку именно свободные Т3 и Т4 обеспечивают биологическую и метаболическую активность, в последние годы не вызывает сомнения большая диагностическая значимость и актуальность определения именно свободных форм тиреоидных гормонов.

Целью исследования является изучение уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у пациентов с врожденным гипотиреозом различных возрастных групп.

Материалы и методы: в данном исследовании приводится анализ уровня Т3, Т4 и ТТГ у 42 пациентов с врожденным гипотиреозом, проходящих обследование в "ПНИЛ по изучению механизмов естественного иммунитета ОрГМУ". Уровень гормонов определялся методом ИФА («Алкор-Био», Санкт-Петербург). Статистическая обработка проведена с помощью пакетных программ «Statistica-10», с использованием методов параметрической статистики, с расчетом средней арифметической и стандартного отклонения, проведением корреляционного и частотного анализов.

Результаты и обсуждение: обследуемые были разделены на группы по возрастному критерию: 1) 1 месяц – 1 год, 2) 1 – 14 лет, 3) старше 15 лет. В ходе работы установлено, что средние значения уровней Т3, Т4 во всех возрастных группах соответствуют референсным значениям, рекомендованным фирмой-изготовителем и принятым в ПНИЛ. Однако, выявленное повышение уровня ТТГ во всех возрастных группах может указывать на наличие гипотиреоза.

Число детей до года, находившихся в состоянии эутиреоза и субклинического гипотиреоза было одинаковым, составив 44%. У 1 ребенка выявлен манифестный гипотиреоз (12%) с повышением уровня ТТГ и снижением уровня Т4. Уровень Т3 соответствовал референсным значениям у всех обследованных детей.

Во второй группе у детей более часто выявлялся субклинический гипотиреоз (47% обследованных). Состояние эутиреоза было выявлено у 32% пациентов. У 1 ребенка (5%) выявлен манифестный гипотиреоз. Кроме того, в 16% случаев обнаружен вторичный гипотиреоз.

В третьей возрастной группе, у 58% пациентов выявлялся эутиреоз. У 42%-манифестный гипотиреоз.

Выводы: Полученные данные позволяют оценить эффективность проводимой терапии и необходимость корректировки схемы лечения у каждого индивидуального пациента.