Статья:

Эмбриотоксичное и тератогенное действие лекарственных препаратов на плод при беременнности

Конференция: XLV Студенческая международная заочная научно-практическая конференция «Молодежный научный форум: естественные и медицинские науки»

Секция: Медицина и фармацевтика

Выходные данные
Алексанян Т.В., Камалова М.М. Эмбриотоксичное и тератогенное действие лекарственных препаратов на плод при беременнности // Молодежный научный форум: Естественные и медицинские науки: электр. сб. ст. по мат. XLV междунар. студ. науч.-практ. конф. № 5(45). URL: https://nauchforum.ru/archive/MNF_nature/5(44).pdf (дата обращения: 21.10.2018)
Лауреаты определены. Конференция завершена
Эта статья набрала 219 голосов
Мне нравится
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
на печатьскачать .pdfподелиться

Эмбриотоксичное и тератогенное действие лекарственных препаратов на плод при беременнности

Алексанян Таня Ваниковна
студент, 3 курс, Оренбургский медицинский государственный университет, РФ, г. Оренбург
Камалова Марина Марселевна
студент, 3 курс, Оренбургский медицинский государственный университет, РФ, г. Оренбург
Сердюк Светлана Владимировна
научный руководитель, канд. мед. наук, доц., Кафедра фармакологии, Оренбургский медицинский государственный университет, РФ, г. Оренбург

 

При применении лекарственных средств необходимо помнить о возможном непосредственном воздействии их на организм матери, на естественный физиологический барьер – плаценту и прямое воздействие на плод. Эмбриотоксичное и фетотоксичное действие может проявляться в повышении уровня эмбриональной смертности, задержке оссификации скелета, изменении массы тела и краниокаудального размера плода, увеличение перинатальной патологии.

По данным научных исследований примерно 1% аномалий развития плода у беременных женщин вызывает бесконтрольный и неправильный прием лекарственных препаратов. Именно поэтому особое внимание в современной медицине уделяется изучению влияния лекарств на внутриутробное развитие ребенка и на саму беременную женщину на разных сроках беременности.

Цель нашего исследования заключается в изучении эмбриотоксического и тератогенного действий лекарственных препаратов на плод, а также фетотоксичное влияние на зрелый плод. Одновременно нашими задачами являются:

1.  определение группы препаратов, обладающих тератогенностью и эмбриотокстичностью;

2.  обозначить фетотоксичное действие лекарств на зрелый плод;

3.  провести анализ действия препаратов по триместрам беременности на плод и беременную женщину;

4.  определить основные побочные эффекты препаратов на плод.

Специалисты выделили 3 категории риска токсичности для эмбриона: эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности то или иное лекарство вызывает отклонения в развитии плода.

Эмбриотоксичность – способность лекарственного препарата, при поступлении в организм матери, вызывать гибель или патологическое изменение плода.

В зависимости от степени выраженности эмбриотоксического действия отмечают избирательную токсичность, либо она проявляется в дозах, не токсичных для материнского организма; или общую эмбриотоксичность – проявляется наряду с токсическим действием на матерей; или отсутствие эмбриотоксичности – не проявляется при наличии токсического эффекта в материнском организме.

Тератоксичность – свойство лекарственных веществ или биологических факторов вызывать нарушение развития плода, приводящие к возникновению врожденных уродств.

Фетотоксичность – следствие влияния лекарственных средств на зрелый плод, при котором уже сформировались все органы и физиологические системы.

Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на него неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребенка.

Полностью отменить прием медикаментов не всегда возможно. Если беременная женщина страдает хроническими заболеваниями внутренних органов, лекарства жизненно необходимы.

В современном мире, к счастью, фармацевтика успешно развивается, и врач в состоянии подобрать такие лекарственные препараты для беременной женщины, которые имеют минимальное побочное воздействие на плод. Необходимо помнить, что некоторые лекарственные средства вполне можно заменить сборами лекарственных растений, разрешенными беременной, например, при простудных заболеваниях подобрать лечебные травы.

Большое значение имеет и используемая дозировка лекарства, которую должен рассчитать врач. Если они расплывчаты, в случае недостаточной изученности средства, то лучше его не применять.

Для обозначения потенциального риска лекарственных препаратов на плод разрабатываются классификации категорий риска при беременности. Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американским управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами -FDA (Foodand Drug Administration):

A – лекарства, которые принимали большое количество беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств повреждающего действия на плод и на частоту развития врожденных аномалий;

В – лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но не доказана их связь с приемом препарата;

С – лекарства, которые продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие при исследованиях на животных. Имеются данные, что они могут оказать на плод или новорожденных обратимое повреждающее воздействие, которое обусловлено их фармакологическими свойствами, не вызывающее развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились;

D – лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата;

X – лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия, как на животных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.

Таблица 1.

Влияние лекарственных препаратов на плод

Лекарственные препараты

Триместры беременности

I триместр (1-13 нед)

II триместр (14-26 нед)

III триместр (27-42 нед)

Лекарственные препараты категории «А»

Парацетамол

Высокие дозы данного препарата могут нарушить формирование половых органов у пола мужского пола в виде крипторхизма.

Препарат не влияет на развитие плода, так как уже к 18-ой неделе у плода органы сформированы.

При наличии высокой температуры тела у матери необходим, так как отсутствие лечения может приводить к нарушению кровотока и гипоксии, или кислородному голоданию плода.

Пенициллины

Препараты данной группы проходят через плаценту, однако вредное влияние на плод отсутствует.

Назначаться могут, но не из категории тех, которые способны повлиять на развитие головного мозга и половой системы плода.

 Препараты данной группы в обычных терапевтических дозах не оказывают отрицательное воздействия на плод.

Лекарственные препараты категории «В»

Пиндолол

Изменения электролитного баланса матери могут оказать вредное влияние на плод в виде перинатальной тромбоцитопении.

Метилдопа

Применение препарата допустимо в виду того, что во II и III триместрах не выявлено признаков повреждения плода.

 

Применять препарат рекомендуется только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Лекарственные препараты категории «С»

Лоперамид

Противопоказано применение препарата, в виду отрицательного влияние компонентов препарата на развитие плода.

Применение возможно, а само лечение средством проводится под строгим контролем врача.

 

Применение препарата допустимо, но назначают с осторожностью под контролем врача.

 

Барбитураты

Применение противопоказано.

Имеется тератогенное действие препарата в виде врожденных аномалий у плода.

 

На данных сроках не рекомендовано использование данных средств, в виду передозировки возникновения синдрома абстиненции у плода и в последующем у новорожденного.

Салицилаты

Не желательно применение препарата, так как имеется тератогенное действие на плод в виде тяжелых поражений сердечно-сосудистой системы и почек.

Применение противопоказано, так как препарат проникает через плаценту и аккумулируется в плоде.

 

Метронидазол

Противопоказан, так как могут возникнуть неправильное развитие и патологии плода.

Применение безопасно для плода.

Атенолол

Препарат может стать причиной незрелости плода, задержки развития и роста плода или внутриутробной смерти плода.

При необходимости применения необходимо обеспечить постоянный контроль врача. Применять его допустимо в случаях превышения эффекта для матери над потенциальным риском для плода.

Гидралазин

 Применение возможно, поскольку не наблюдается отрицательного воздействия на плод.

Диазоксид

При длительном применении возможны алопеция и снижение толерантности к глюкозе у новорожденных.

Лабеталол

Противопоказан. Наблюдаются гипогликемия и брадикардия у новорожденного.

Фентоламин

Если предполагаемая польза от приема лекарственного средства превышает потенциальный риск для здоровья плода, то использование вещества возможно после консультации с врачом.

Нитрофураны

Противопоказаны в применение, так как имеются данные о гемолитической анемии у новорожденных при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение возможно без каких-либо опасений за состояние плода.

Нистатин

Применение возможно только в том случае, если польза для матери будет выше, чем риск для плода. Использование препарата допустимо проводить только под контролем врача и по его назначению.

 

Лекарственные препараты категории «D»

Антибиотики

Тетрациклин

Применение препарата оказывает токсическое действие на печень плода, также способность скапливаться в костях, вызывает нарушения формирования скелета.

 

Недопустимо применение, поскольку препарат хорошо проникает через гемато-планцентарный барьер, с последующим накоплением в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию.

 

Антидепрессанты

Имипрамин

Возможны нарушения со стороны дыхательной системы, дефекты развития конечностей, тахикардия, неонатальный дистресс-синдром.

Нортриптилин

Возможны такие проявления, как неонатальный дистресс-синдром, цианоз, артериальная гипотензия, у плода.

Нарушения функции легких сразу после рождения, посинение кожи, гипертония, дрожание рук и подбородка, задержка мочи.

Анальгетики

Кислота ацетилсалициловая (аспирин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Применение препарата может привести к отслойке плаценты.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нежелательно применение препарата в данном периоде, в виду негативного воздействия на рост плода. Возможно рождение маловесных детей.

Может произойти преждевременное закрытие артериального протока у плода, развиться легочная гипертензия, дисфункция почек вплоть до появления почечной недостаточности. Имеется риск развития сердечных и легочных осложнений у новорожденных.

 

 

 

 

 

Индометацин

 

 

 

Противопоказан к применению, так как препарат может вызвать развитие таких нарушений у плода, как неонатальная легочная гипертензия, пороки сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы.

                 

Возможно применение препарат, но в малых дозировках.

Противосудорожные средства

Фенобарбитал

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Противопоказан к применению, поскольку возможно развитие патологий у плода в виде гидантоинового фетального синдрома (расширенная плоская и низкорасположенная переносила, короткий нос, птоз, гипертелоризм, гипоплазия верхней челюсти, большой рот, выступающие губы, незарашение верхней губы и пр). Возможно расщепление позвоночника, неба. Нередко наблюдаются дополнительные малые аномалии- гемангиомы, паховая грыжа, расхождение прямых мышц живота, телеангиэктазии, гипертелоризм, деформация ушных раковин, замедленное развитие.

 

Уже у новорожденного ребенка наблюдается ухудшение слуха и анемия.

Фенитоин

Запрещается принимать, поскольку возможно развитие у плода аномалии конечностей и лицевого черепа, задержка умственного развития, врожденные пороки сердца.

Вальпроат натрия

Проникает через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, отмечали вальпроатный синдром плода, который характеризуется черепно-лицевыми аномалиями и потенциальной задержкой развития. Он также может включать серьезные пороки развития органов.

Противопоказан, так как возрастает риск развития патологий у плода таких как заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки, а также может привести к spina bifida.

 

Гипотензивные средства

Хлоротиазид

Противопоказан к применению, поскольку у плода могут возникнуть такие нарушения, как холестаз, панкреатит.

 

Резерпин

 При длительном применении возможно истощение катехоламинов в головном мозге, что ведёт к угнетению ЦНС плода, сонливости, депрессии новорождённого.

Последствия для плода: гиперемия слизистой оболочки носа, заложенность носовых ходов с расстройством дыхания, гипотермия, брадикардия, угнетение ЦНС, летаргия. Может вызывать задержку развития плода.

Противомалярийные средства

Хлорохин

Противопоказан, поскольку вызывает тератогенез: нервные расстройства, нарушения слуха, равновесия, зрения.

Противоопухолевые средства

Азатиопирин

Противопоказан к применению, так как вызывает у плода стеноз дыхательной системы, полидактилию, лицевой дисмоpфогенез.

Бусульфан

Не рекомендуется к применению, поскольку препарат вызывает задержку внутриутробного и послеродового развития плода, возможны развитие патологий у плода в виде помутнения роговицы глаза.

 

Применение препарата может сопровождаться нарушением роста плода.

Хлорамбуцил

Не рекомендуется к применению, так как возникает риск развития таких патологий у плода, как подавление функции яичников и сперматогенез.

Противопоказан, так как возникают нарушения функции почек у плода.

 

Флуороурацил

Не принимают может произойти у плода деформация лицевого черепа.

 

Меркаптопурин

Противопоказан, так как у плода может произойти деформация лицевого черепа.

 

Метотрексат

Если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решать вопрос о прерывании беременности в связи с риском смерти плода.

Применение препарата может привести к врожденным уродствам у плода таким, как отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, а также возможна и смерть плода.

 

Антитиреоидные средства

Тимазол

Применение в 1 триместре беременности приводит к развитию гипотиреоза у плода. Применяют препарат после полной оценки пользы и риска его применения в мин. эффективной дозе.

Пероральные гипогликемические средства

Хлорпропамид

Противопоказан , так как могут возникнуть патологии у плода в виде врожденных дефектов черепно-лицевого отдела.

 

Транквилизаторы

Хлордиазепоксид

Не применяют препарат, так как возможен риск развития врожденных пороков таких , как расщепление твердого неба, верхней губы, а также нарушение нервного развития.

 

Препарат противопоказан во 2 триместре из-за риска развития лекарственной депрессии у плода.

 

Не допустимо приминение препарата, так как могут наблюдаться развитие у новорожденного гипотермии, гипотонии, нарушения дыхания, нарушения сердечного ритма, при рождении ослабление сосательного рефлекса.

 

Мепробомат

Абсолютно противопоказано применение, особенно в 1 триместре из-за риска развития врожденных пороков сердца у плода.

 

Диазепам

Не рекомендуется применение препарата во всех триместрах, в частности, в 1 триместре, поскольку легко проникая через гемато-плацентраный барьер, возникает риск развития врожденных пороков у плода таких, как раздвоение конечностей, расщепление твердого неба, верхней губы.

 

Витамины

Витамин А

Допустимо применение в 1,2, и 3 триместрах, однако необходимо учесть тот факт, что в переизбытке препарат токсичен, потому у плода возможны нарушения в развитии конечностей и органов.

 

Лекарственные препараты категории «Е»

Соли лития

Прием препарата вызывает такие отклонения у плода , как врожденные пороки сердца, особенно часто аномалия Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трёхстворчатого клапана), аритмии сердца, зоб, угнетение ЦНС, артериальная гипотензия, неонатальный цианоз.

Лекарственные препараты категории «Х»

Аминоптерин

Противопоказан, может привести к множественным аномалиям в развитии плода, постнатальной задержке развития, аномалии лицевого черепа, гибели плода.

Андрогены

 

 

Противопоказан, так как выделяют следующие последствия для плода: маскулинизация плода женского пола, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы.

Стрептомицин

Препарат проходит через плацентарный барьер и может оказывать нефротоксическое и ототоксическое воздействие на плод.

Противопоказан к применению, может оказывать нейротоксическое действие на плод в виде глухоты.

Дисульфирам

Противопоказан, возможны аномалия развития конечностей, косолапость у плода.

Эстрогены

Противопоказан, возможны врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов.

Пониженный уровень может привести к следующим негативным последствиям: развитие синдрома Дауна у плода, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробное инфицирование плода, гипоплазия надпочечников у будущего малыша.

Газообразные анестетики (галотан)

Противопоказан, так как могут вызывать депрессию у плода.

Синтетические прогестины

Противопоказан, возможны вирилизация плода женского пола, сращение пояснично-крестцового сочленения.

Хинин

 

Противопоказан, возможны аномалии мочеполовой системы, задержка психического развития, ототоксическое действие, врожденная глаукома, гибель плода.

Талидомид

Противопоказан, так как возможны развития аномалий конечностей, сердца, почек и пищеварительного тракта.

Триметадон

Противопоказан, так как возможны аномалии сердца и глаз, задержка психического развития.

Ретиноиды (изотретиноин, этретинат, ацитретин)

Противопоказан в применении, так как возможны аномалии развития конечностей, лицевого черепа, недоразвитие ушных раковин, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы. Данные препараты могут повлиять на развитие плода даже тогда, когда курс их применения завершён до зачатия.

 

Таблица 2.

Влияние лекарственных препаратов на беременную женщину

Лекарственные препараты

Влияние препаратов на беременную женщину

Лекарственные препараты категории «А»

Парацетамол

Данный препарат может проявлять серьезные побочные действия в виде аллергических реакций, асептической пиурии, развития анемии, почечной колики, тромбоцитопении, особенно при чрезмерной чувствительности к нему, при сбоях в работе почек.

Клотримазол

Возможно появление аллергической реакции у беременной в виде зуда, жжения и отечности половых органов, курс применения препарата проводят под чутким контролем врача.

Пенициллины

Возможен выкидыш, так как в этот период плацента еще полностью не сформирована.

Лекарственные препараты категории «В»

Касторовое масло

На самых ранних сроках возможен выкидыш. Может стимулировать сокращения матки и преждевременное начало родовой деятельности, а в некоторых случаях и прерывание беременности.

Фенолфталеин

Прием препарата может спровоцировать выкидыш. Также отмечается раздражающее действие на матку в виде повышения ее тонуса.

После приема препарата возникает стимуляция перистальтики, которая воспринимается беременной как патуги. Может стать причиной преждевременных родов.

Семена сены

Средство может спровоцировать повышение тонуса матки, что может осложниться ноющей болью внизу живота или кровотечением с риском возникновения аборта (выкидыша).

Сульфазалазин

Данный препарат может вызывать почечную и печеночную недостаточность, анемию и порфирию у беременной женщины.

Лекарственные препараты категории «С»

Атропин

При передозировке данным препаратом могут возникнуть такие симптомы, как сухость во рту, головная боль, головокружение, нарушение тактильного восприятия, тахикардия, атония кишечника, запор, задержка мочи, ксеростомия, атония мочевого пузыря.

Барбитураты

При передозировке у беременной возможны такие симптомы, как неврологические расстройства, нарушения функции сердца и сосудов, поражение почек.

Салицилаты

При приеме данного препарата возможно кровотечение, что может привести к прерыванию беременности, то есть к преждевременным родам.

Метронидазол

Имеется риск преждевременных родов.

Атенолол

Возможны преждевременные роды или внутриутробная смерть плода.

Диазоксид

При длительном применении возможно угнетение сократительной активности матки во время родов.

 

Лекарственные препараты категории «D»

Антибиотики

Антидепрессанты

Имипрамин

Прием данного препарата у беременной женщины вызывает задержку мочи.

Анальгетики

Кислота ацетилсалициловая (аспирин)

 

Применение препарата может привести к самопроизвольным выкидышам, может развиться легочная гипертензия, дисфункция почек вплоть до появления почечной недостаточности с маловодием, удлинением времени кровотечения к концу беременности.

Противосудорожные средства

Фенобарбитал

 

 

У женщин, которые во время беременности принимали фенобарбитал, очень часто отмечаются послеродовые кровотечения, возникает депрессивное состояние.

Гипотензивные средства

Резерпин

 При длительном применении возможно возникновение депрессии и сонливости.

Противоопухолевые средства

Флуороурацил

Не принимают во всех триместрах, поскольку может произойти самопроизвольный аборт.

 

Колхицин

Применение во время беременности вызывает самопроизвольный аборт.

Меркаптопурин

Применяют препарат лишь по жизненным показаниям, так как возможен самопроизвольный аборт.

Метотрексат

Если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решать вопрос о прерывании беременности в связи с риском смерти плода.

Пероральные гипогликемические средства

Хлорпропамид

Противопоказан по всех триместрах, поскольку препарат приводит в неожиданным кровотечения у беременной женщины, что может сопровождаться выкидышем.

Витамины

Витамин А

Допустимо применение в 1,2, и 3 триместрах, однако необходимо учесть тот факт, что в переизбытке препарат токсичен для печени беременной женщины.

Лекарственные препараты категории «Е»

Соли лития

Микроэлемент литий в больших количествах нарушает обмен питательных веществ и мешает задерживаться в организме соли (натрий). А это способствует возникновению частого мочеиспускания и неумеренной жажде.

Лекарственные препараты категории «Х»

Стрептомицин

При приеме может привести к нарушению слуха.

Дисульфирам

При приеме данного препарата возможен самопроизвольный аборт.

Эрготамин

При приеме возможен самопроизвольный аборт.

Эстрогены

Пониженный уровень может привести к следующим негативным последствиям: угроза выкидыша, вероятность преждевременных родов.

Газообразные анестетики (галотан)

Прием данного препарата может привести к самопроизвольному аборту. Возможно послеродовое кровотечение, так как галотан вызывает снижение тонуса мускулатуры матки.

 

Увеличение эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия лекарственных средств на эмбрион требует адекватной оценки тех сложных состояний, при которых требуется оказание качественной акушерско-гинекологической помощи беременной женщине и плоду.

Назначение лекарственных средств на разных сроках беременности одновременно могут влиять не только на плод, вызывая эмбриотоксичное и тератогенное действие, но и на беременную женщину, вызывая физиологические изменения организма, угрожающие вынашиванию плода.

Большое внимание нужно уделять динамике беременности и родов, которые способствуют своевременному выявлению патологических состояний материнского организма и организма плода. Необходимо подбирать лекарственные препараты беременным женщинам только в случае, если польза от него для матери выше риска вреда для плода.

 

Список литературы:
1. Астахов А.В. Беременность и лекарства / А. В. Астахов, В. К. Лепахин // Безопасность лекарств и фармаконадзор. – 2009. – № 2. – С. 3–22. 
2. Кукес В. Г. Особенности клинической фармакологии у беременных, кормящих матерей, новорожденных и пожилых. В кн.: Клиническая фармакология. – Москва, 2008. – С. 186–209. 
3. Первое всероссийское фармакоэпидемиологическое исследование «Эпидемиология использования лекарственных средств у беременных»: основные результаты / О. Н. Ткачева [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 2. – С. 4–7. 
4. Салтук А. В., Гришин А. В., Шукиль Л. В., Рыжкова И. А. Оценка экономической эффективности и безопасности лекарственной помощи беременным // Омский научный вестник Выпуск: 1 (94) / 2010 – [Электронный ресурс].
5. Стриженок Е. А. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемио-логического исследования / Е. А. Стриженок, И. В. Гудков, Л. С. Страчунский // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2007. – Т. 9. – № 2. – С. 162–175.