Особенности аминокислотного состава плазмы крови и содержание трансформирующего фактора роста-β1 у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна

FEATURES OF THE AMINO ACID COMPOSITION OF BLOOD PLASMA AND THE CONTENT OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β1 IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE AND OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA/HYPOPNEA SYNDROME

Yuliya Shaukovich

Lecture assistant, Grodno State Medical University, Belarus, Grodno

Аннотация. В настоящее время особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) малоизучены. Статья посвящена изучению аминокислотного состава плазмы крови и содержания трансформирующего фактора роста-β1 у пациентов с ГЭРБ и СОАГС.

Abstract. Nowadays, the features of gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome (OSAHS) are not completely investigated. The article is dedicated to the study of the amino acid plasma composition and the level of transforming growth factor-β1 in patients with GERD and OSAHS.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна; трансформирующий фактор роста-β1; аминокислотный состав плазмы крови.

Keywords: gastroesophageal reflux disease; obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome; transforming growth factor-β1; amino acid composition of blood plasma.

Актуальность. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) представляют собой коморбидные заболевания, способные приводить к синдрому взаимного отягощения. В литературных источниках имеются указания на то, что СОАГС способствует развитию фиброза слизистых верхних дыхательных путей за счет повышения профибротических цитокинов, одним из которых является трансформирующий фактор роста-β1 (ТФР-β1). Стоит полагать, что данное явление может иметь не только местный, но и системный характер, и изменения цитокинового профиля могут влиять на патоморфологию ГЭРБ у данной категории лиц и приводить к фиброзу слизистой оболочки пищевода [1].

Цель: изучить влияние СОАГС на аминокислотный состав плазмы крови и плазменный уровень ТФР-β1 у пациентов с ГЭРБ.

Материал и методы. Для исследования было отобрано 143 пациента, включавших в себя лиц с симптоматикой ГЭРБ и/или СОАГС, а также лиц группы сравнения. Средний возраст пациентов 48 (42; 54) лет. Для постановки диагноза ГЭРБ выполнялась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). После визуальной оценки состояния слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ осуществлялся забор биопсийного материала из нижней трети пищевода с последующим гистологическим исследованием. Для установления респираторных нарушений во сне проводился респираторный мониторинг с использованием прибора SOMNOcheck micro (Weinmann). Группу 1 (n=35) составили пациенты с ГЭРБ, группу 2 (n=40) – пациенты с ГЭРБ в сочетании с СОАГС, группу 3 (n=38) – пациенты с СОАГС, группу 4 (группа сравнения) (n=30) составили лица, включенные в исследование согласно критериям включения и невключения, у которых по результатам обследования ГЭРБ и СОАГС не были выявлены. В зависимости от характера поражения слизистой оболочки пациенты были разделены на лиц с неэрозивной ГЭРБ (НГЭРБ) (n=60) – группа Г1, и лиц с эрозивной ГЭРБ (ЭГЭРБ) (n=15) – группа Г2.

Определение аминокислотного состава плазмы крови выполнялось методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием хроматографа Agilent 1200. Определение концентрации ТФР-β1 в плазме крови осуществлялось методом иммуноферментного анализа (Fine Test, Китай) у 80 пациентов. Поскольку распределение показателей в группах не соответствовало закону нормального распределения, данные обрабатывались с использованием непараметрических методов программы Statistica 10.0.

Результаты. Пациенты с ЭГЭРБ имели более высокие уровни ТФР-β1 в отличие от лиц группы сравнения: 579,990 (160,943; 1928,500) и 12,088 (10,804; 52,182) нг/мл соответственно (р^Г2-4=0,008). Пациенты с НГЭРБ также отличались от группы сравнения по плазменному уровню ТФР-β1: 55,706 (13,194; 747,238) и 12,088 (10,804; 52,182) нг/мл соответственно (р^Г1-4=0,024).

При ЭГЭРБ в отличие от группы сравнения отмечались: сниженный плазменный уровень глицина (250,003 (221,957; 301,194) и 342,361 (295,404; 379,955) мкмоль/л соответственно, р^Г2-4=0,011) и увеличение содержания аминокислот, указывающих на катаболические процессы в слизистой оболочке пищевода: в отличие от группы сравнения – 1-метилгистидина (7,778 (5,351; 8,559) и 5,243 (3,818; 6,544) мкмоль/л соответственно, р^Г2-4=0,014), в отличие от НГЭРБ – 1-метилгистидина (7,778 (5,351; 8,559) и 5,240 (4,655; 6,699) мкмоль/л соответственно, р^Г1-Г2=0,030), глутаминовой кислоты (494,993 (307,812; 625,529) и 301,660 (258,302; 386,828) мкмоль/л соответственно, р^Г1-Г2=0,018), валина (352,864 (312,843; 407,812) и 292,031 (255,198; 326,953) мкмоль/л соответственно, р^Г1-Г2=0,006) и лейцина (218,813 (178,186; 254,425) и 175,986 (153,926; 210,358) мкмоль/л соответственно, р^Г1-Г2=0,014). Были обнаружены статистически значимые различия между группами по плазменным уровням ТФР-β1 (Н=15,747, р=0,0013), глицина (Н=11,222, р=0,011) и аргинина (Н=12,811, р=0,005). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Плазменные уровни ТФР-β1, глицина и аргинина в исследуемых группах

Примечание: * – статистически значимое отличие группы 2 от группы 4, # – статистически значимое отличие группы 1 от группы 3, & – статистически значимое отличие группы 1 от группы 3, р<0,05

В группах 2 и 3 концентрация ТФР-β1 в плазме крови была выше, чем в группе сравнения (p^2-4=0,002, p^3-4=0,010). Плазменный уровень глицина у пациентов группы 2 был статистически значимо ниже в отличие от группы сравнения (p^2-4=0,007). Низкие уровни глицина в плазме крови пациентов с ГЭРБ и СОАГС могут свидетельствовать об избыточном использовании данной аминокислоты для синтеза коллагена при активации процессов фиброза в слизистой оболочке пищевода [2]. Уровень аргинина в плазме пациентов с ГЭРБ был статистически значимо выше, чем у пациентов с СОАГС (p^1-3=0,003). 

При анализе взаимоотношений между изучаемыми показателями была обнаружена положительная взаимосвязь между концентрацией ТФР-β1 в плазме крови и ИАГ (r=0,4, р<0,05), ИД (r=0,26, р<0,05), ИАА, связанной с респираторными событиями (r=0,31, р<0,05), отрицательная корреляция между плазменным уровнем ТФР-β1 и СС за период сна (r=-0,3, р<0,05). Установлена отрицательная взаимосвязь между концентрацией глицина и ИАГ (r=-0,22, p<0,05). Между концентрацией аргинина и ИАГ статистически значимой связи выявлено не было (r=-0,16, p>0,05). Выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнями ТФР-β1 и глицина в плазме крови (r=-0,32, p<0,05), что можно объяснить расходом данной аминокислоты на синтез коллагена I и III типов, ответственных за склерозирование слизистой оболочки пищевода под влиянием ТФР-β1.

Выводы. ЭГЭРБ при сопоставлении с группой сравнения сопровождается снижением плазменной концентрации глицина и увеличением содержания аминокислот, указывающих на катаболические процессы в слизистой оболочке пищевода: в отличие от группы сравнения – 1-метилгистидина, в отличие от НГЭРБ – 1-метилгистидина, глутаминовой кислоты, валина и лейцина. Пациенты как с ЭГЭРБ, так и НГЭРБ в отличие от группы сравнения имеют более высокие уровни ТФР-β1 в плазме крови. Наличие СОАГС у пациентов с ГЭРБ ассоциировано со снижением уровня глицина в плазме крови. Пациенты с ГЭРБ и СОАГС характеризуются высоким содержанием ТФР-β1 в плазме, что может способствовать развитию процессов фиброза в слизистой оболочке пищевода. Выявлена положительная взаимосвязь между концентрацией ТФР-β1 в плазме крови и ИАГ, ИД, ИАА, связанной с респираторными событиями, отрицательная корреляция между плазменным уровнем ТФР-β1 и СС за период сна, что подтверждает влияние СОАГС на плазменный уровень ТФР-β1. СОАГС у пациентов с ГЭРБ сопровождается снижением уровня глицина в плазме. Выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнями ТФР-β1 и глицина, что может указывать на использование данной аминокислоты в синтезе коллагена I и III типов при развитии склеротических процессов в слизистой пищевода под влиянием ТФР-β1.