ТОКСИКОДЕРМИИ

Аннотация. Статья посвящена изучению факторов риска, способствующих развитию токсикодермии. Рассматриваются хронические заболевания, приводящие к нарушению метаболизма, иммунологические расстройства, ранее диагностированная аллергическая реакция и использование несертифицированных лекарственных препаратов и биологически активных добавок. Подчёркивается важность выявления и учёта указанных факторов для своевременной профилактики и эффективного лечения кожных реакций, вызванных лекарственными средствами.

Ключевые слова: Факторы риска, токсикодермия, хронические заболевания, нарушение обмена веществ, иммунитет, аллергия, анамнез, несертифицированные лекарства, биологически активные добавки, индивидуальная чувствительность.

Токсикодермия, или токсико-аллергический дерматит, является полиэтиологическим заболеванием кожи, возникающим как результат системного воздействия различных химических и биологических агентов. В её патогенезе основное значение имеет сенсибилизация организма с последующим развитием гиперчувствительности замедленного или немедленного типа, а также прямое токсическое воздействие метаболитов на кожные структуры. Особую актуальность проблема приобретает в связи с высокой распространённостью лекарственной токсикодермии, которая, по данным эпидемиологических исследований, составляет до 20–25% всех побочных реакций на лекарственные препараты (Коханович, 2021). При этом важную роль в развитии данного состояния играют факторы риска, определяющие индивидуальную восприимчивость организма.

Среди факторов риска на первое место выдвигаются хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением обмена веществ. Длительно текущие патологии печени, такие как хронические гепатиты и цирроз, существенно изменяют процессы биотрансформации ксенобиотиков. Нарушение фаз детоксикации (окисления, конъюгации, выведения) приводит к накоплению промежуточных метаболитов лекарственных средств и биологически активных соединений, обладающих сенсибилизирующим и цитотоксическим действием. Установлено, что у пациентов с хроническими гепатопатиями риск развития лекарственной токсикодермии возрастает более чем в два раза (Литвинов и др., 2020). Аналогичные эффекты наблюдаются при патологии почек, особенно при хронической почечной недостаточности, когда снижается скорость клубочковой фильтрации и замедляется элиминация метаболитов, усиливая их кумуляцию.

Не менее значимым фактором является сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение. У таких пациентов отмечается изменение липидного обмена, нарушение микроциркуляции и гипоксия тканей, что ведёт к снижению барьерных функций кожи и повышенной чувствительности к токсическим агентам. Кроме того, хроническая гипергликемия изменяет иммунный ответ, способствуя формированию хронического воспалительного статуса. Исследования показывают, что у больных диабетом частота токсикодермии после приёма антибиотиков и сульфаниламидов на 35–40% выше, чем у лиц без метаболических нарушений (Иванов, 2019).

Фактор нарушения иммунитета также играет определяющую роль. Иммунодефицитные состояния, будь то первичные или вторичные, существенно изменяют реактивность организма. При иммунодефиците замедленного типа нарушается работа Т-супрессоров, что способствует развитию гиперчувствительности к аллергенам. В условиях ВИЧ-инфекции, например, частота кожных реакций на лекарственные препараты достигает 60–70%, что значительно выше популяционных показателей (UNAIDS, 2020). Иммуносупрессивная терапия после трансплантации органов также сопровождается повышенным риском токсикодермии, поскольку дисбаланс между звеньями клеточного и гуморального иммунитета способствует атипичным воспалительным реакциям.

Отдельное место в числе факторов риска занимает наличие аллергии в анамнезе. Пациенты с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом или пищевой аллергией имеют более высокий уровень предрасположенности к развитию токсико-аллергических реакций на лекарственные препараты и химические агенты. Сенсибилизация к широкому спектру аллергенов формирует повышенную готовность иммунной системы реагировать на новые антигены. По данным клинических наблюдений, у пациентов с атопией частота токсикодермии составляет до 12%, тогда как в общей популяции — около 4% (Smith et al., 2021). Кроме того, наличие аллергии у ближайших родственников также увеличивает вероятность развития токсикодермии, что указывает на генетическую детерминированность иммунной гиперреактивности.

Следующим значимым фактором риска выступает приём несертифицированных лекарственных средств и биологически активных добавок. В последние годы наблюдается рост числа побочных реакций, связанных с употреблением парафармацевтиков, которые реализуются вне контроля фармацевтических органов. Нередко такие препараты содержат недекларированные активные компоненты, примеси тяжёлых металлов или токсичные соединения, способные индуцировать токсикодермию. Например, в ряде случаев выявлены БАДы для снижения веса, содержащие сибутрамин, который может вызывать выраженные кожные реакции вплоть до токсико-аллергических. В 2018 году в Китае было зарегистрировано более 250 случаев токсикодермии, вызванной применением несертифицированных фитопрепаратов, содержащих стероидные компоненты (Zhang et al., 2019). Проблема усугубляется тем, что такие продукты часто приобретаются без назначения врача и в условиях отсутствия контроля качества.

К числу факторов риска можно также отнести полиморфизмы генов ферментных систем, отвечающих за метаболизм лекарственных средств. Известно, что носительство определённых аллелей CYP2C9, CYP2D6, NAT2 связано с изменением скорости метаболизма антибактериальных, противосудорожных и противотуберкулёзных препаратов. Быстрые или, наоборот, медленные метаболизаторы подвергаются большему риску накопления промежуточных продуктов, способных выступать гаптенами и запускать иммунопатологическую реакцию. Генетический скрининг таких полиморфизмов рассматривается как перспективное направление индивидуализации фармакотерапии с целью профилактики токсикодермии (Кузнецов, 2022).

Экологические и социальные факторы также не стоит исключать. Загрязнённый воздух, контакт с химическими реагентами на производстве, стресс и недостаток сна снижают адаптационные возможности организма, увеличивая вероятность развития побочных реакций. Курение и злоупотребление алкоголем усугубляют нарушение метаболизма лекарств и способствуют хронической гипоксии, что также повышает риск кожных реакций. Пациенты старшего возраста более подвержены токсикодермии вследствие сочетания полифармакотерапии, снижения функции печени и почек, а также возрастных изменений иммунной системы.

Таким образом, факторы риска токсикодермии включают широкий спектр состояний и обстоятельств, начиная от хронических заболеваний и метаболических нарушений до генетических предрасположенностей и социально-бытовых условий. Комплексное их взаимодействие определяет индивидуальную вероятность развития заболевания. В клинической практике особое значение имеет тщательный сбор анамнеза, включая сведения о хронических болезнях, аллергиях, образе жизни и приёме несертифицированных препаратов. Только на основе комплексной оценки факторов риска возможно прогнозирование и профилактика токсикодермии, что в конечном итоге снижает медицинские и социальные последствия этого состояния.