ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ

DRUG-INDUCED LIVER INJURY: MODERN APPROACHES TO DIAGNOSIS, PHENOTYPES, AND THERAPY

Malsagova Khava Bekkhanovna

4th-year student, Medical Institute, Ingush State University, Russia, Magas

Malsagova Aliya Bekkhanovna

4th-year student, Medical Institute, Ingush State University, Russia, Magas

Yandyeva Kamilya Magametovna

4th-year student, Medical Institute, Ingush State University, Russia, Magas

Khayurina Kheda Aslanovna

4th-year student, Medical Institute, Ingush State University, Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Academic Supervisor, PhD Doctor of Sciences, Assoc. Prof., Medical Institute, Ingush State University, Russia, Magas

Аннотация. Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) остается одной из наиболее актуальных проблем гепатологии и клинической фармакологии, являясь ведущей причиной острой печеночной недостаточности в развитых странах. Широкое распространение безрецептурного приема анальгетиков, антибиотиков и биологически активных добавок создает дополнительные риски.

Abstract. Drug-induced liver injury (DILI) remains one of the most pressing issues in hepatology and clinical pharmacology, being the leading cause of acute liver failure in developed countries. The widespread over-the-counter use of analgesics, antibiotics, and dietary supplements creates additional risks.

Ключевые слова: лекарственно-индуцированное поражение печени, гепатотоксичность, фенотипы ЛИПП, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение, урсодезоксихолевая кислота.

Keywords: drug-induced liver injury, hepatotoxicity, DILI phenotypes, cholestasis, hepatocellular injury, ursodeoxycholic acid.

Введение.

По данным ВОЗ, частота ЛИПП в общей популяции составляет 14–19 случаев на 100000 населения, однако истинная распространенность, вероятно, выше из-за гиподиагностики. До 40% случаев острой печеночной недостаточности связаны именно с приемом лекарственных средств, причем в 15% ситуаций требуется трансплантация печени или наступает летальный исход.

Несмотря на то что список потенциально гепатотоксичных препаратов превышает 1100 наименований, к наиболее частым триггерам в клинической практике относят: парацетамол (при превышении 4–6 г/сут), антибиотики (амоксициллин/клавуланат, нитрофураны), нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен), противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин) и статины.

Материалы и методы исследования.

Исследование проводилось на базе гастроэнтерологического отделения городской клинической больницы г. Москва №1 (анонимизировано). В ретроспективный анализ включены истории болезни 22 пациентов (14 женщин, 8 мужчин, средний возраст 47±12 лет) с впервые верифицированным ЛИПП за период январь 2023 – декабрь 2024 года.

Критерии включения:

· Повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ или ГГТ более чем в 2 раза от верхней границы нормы при приеме лекарственных препаратов.

· Отсутствие маркеров вирусных гепатитов (HBsAg, anti-HCV, anti-HDV), аутоиммунных маркеров (ANA, SMA, LKM-1), данных за наследственные заболевания (болезнь Вильсона, гемохроматоз).

· Исключение алкогольной болезни печени (этанол <20 г/сут для женщин, <30 г/сут для мужчин).

Результаты исследования.

У 10 пациентов (45,5%) ЛИПП был связан с приемом антибиотиков (амоксициллин/клавуланат — 6, ципрофлоксацин — 2, кларитромицин — 2). У 6 пациентов (27,3%) — с приемом НПВП (диклофенак — 3, ибупрофен — 2, нимесулид — 1). У 3 пациентов (13,6%) — со статинами (аторвастатин). Еще у 3 пациентов (13,6%) — с парацетамолом (две попытки суицида, один хронический передозировка).

Исходы.

После отмены подозреваемого препарата у 16 пациентов (72,7%) уровень печеночных ферментов нормализовался в течение 4 недель. У 5 пациентов с холестатическим фенотипом (22,7%) дополнительно назначалась урсодезоксихолевая кислота (15 мг/кг/сут), что привело к купированию зуда на 7–10 день. Летальных исходов не было.

Заключение.

Лекарственно-индуцированное поражение печени является распространенной, но недооцениваемой патологией. Основные выводы по результатам работы:

1. В структуре ЛИПП доминируют антибиотики (особенно амоксициллин/клавуланат) и НПВП, что требует от врача настороженности при назначении этих групп.

2. Единственным универсальным методом лечения остается отмена препарата-триггера. Специфической антидотной терапии не существует.