ИССЛЕДОВАНИЕ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ МЫШЕЙ ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ

ВВЕДЕНИЕ

Пренатальная гипергомоцистеинемия (ПГГЦ) — одно из распространенных осложнений беременности, которое приводит к различным функциональным нарушениям в головном мозге плода. Гомоцистеин - аминокислота, образующаяся в процессе метаболизма метионина. Его избыток токсичен для клеток и может проникать через плаценту, воздействуя на развивающийся мозг (Zhu Z et.al., 2020). Изучение взрослых мышей с ПГГЦ позволяет: отследить «отсроченный эффект» пренатальных нарушений; понять, как ранние воздействия программируют работу мозга на всю жизнь; оценить степень когнитивного дефицита (лёгкий, умеренный, тяжёлый).

Цель работы изучение изменений когнитивных функций у взрослых мышей в экспериментальной модели ПГГЦ и выявление пролонгированных когнитивного дефицита.

Методы. В ходе эксперимента проведено сравнение когнитивных показателей в тестах Открытое поле и Распознавание нового объекта у мышей (n= 7), полученных от самок, находящихся на метиониновой диете, в возрасте от 45 дней и контрольной группы животных, рожденных от самок на стандартном корме (n=25).

Результаты. Горизонтальная двигательная активность, выраженная в количестве пройденных квадратов в открытом поле, в опытной группе (121 ± 20 квадратов, n=7) не отличалась от контроля (116 ± 7 квадратов, n=25). Количество стоек у мышей контрольной группы (n = 25) составляло (12.3 ± 0.9 шт), а в опытной группе составило (28.0 ± 1.7 шт, n = 7). Исследовательская активность мышей также определялась количеством норок, которые животные изучали в ходе проведения теста открытое поле. Количество обследованных норок у мышей контрольной группы составило 7.2 ± 0.8 шт (n = 25), в опытной группе 2.9 ± 1.9 шт (n = 7). Время выхода из центра открытого поля также было ниже у мышей опытной группы (2.1 ± 0.8 сек, n = 7; p <0.05), по сравнению с контролем (5.5 ± 1.2 с). При этом количество актов неполного груминга у мышей с ПГГЦ было выше (5.6 ± 0.5 акта, n = 7; p <0.05), чем в контроле (1.5 ± 0.1 акта, n = 25; p <0.05). При этом не наблюдалось больших изменений количества уринаций и дефекаций. Индекс тревожности, рассчитанный по двигательной активности в центральной и периферической частях открытого поля у мышей в опытной группе (28.0 ± 1.0 %, n = 7) не отличался от показателя контрольной группы (27.2 ± 1.0 %, n=25). В тесте Распознавание нового объекта коэффициент новизны (время у нового/время у старого объекта) у контрольной группы составил 1.99 ± 0.25 о.е., n=25; p <0.05). У экспериментальных животных коэффициент новизны был ниже и составил (1.29±0.35, n=7; p <0.05).

Вывод. Исследование носит пилотный характер и направлено на выявление первичных тенденций в изменении когнитивных функций мышей с ПГГЦ во взрослом возрасте. Полученные данные свидетельствуют, что метиониновая диета у самок мышей во время беременности вызывает увеличение тревожности, снижение исследовательской активности, рабочей кратковременной памяти, но не влияя на двигательную активность их взрослого потомства.

Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИОРИТЕТ-2030).