Побочные явления на прием гидроксикарбамида

Гидроксикарбамид представляет собой гидроксилированное производное мочевины и применяется при Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваниях, остеомиелофиброзе, эритремии, эссенциальной тромбоцитемии, меланоме, серповидноклеточной анемии, псориазе и ряде других опухолей. [5]

Несмотря на то, что гидроксикарбамид в лечебных дозах хорошо переносится, нежелательные явления на прием гидроксикарбомида выявляются в 5 - 10 % случаев.  Прежде всего, гидроксикарбамид может оказывать действие на костный мозг, приводя к возникновению анемии, тромбоцитопении, лейкопении. Побочными эффектами со стороны ЖКТ являются тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея. При длительном применении препарата возможно появление токсического гепатита. Среди возможных кожных осложнений чаще всего встречается токсико-аллергический дерматит. [2, 3]

Токсико-аллергический дерматит – это остро развивающееся воспалительное заболевание кожи, а иногда и слизистых оболочек, возникающие как результат воздействия аллергена, поступившего в организм различными путями. [4, 5]

Токсикодермия характеризуется различной симптоматикой. На коже могут появляться пузыри, заполненные мутной жидкостью, папулы, везикулы и язвы. Язвы кожи — редкое, но серьезное нежелательное явление при длительной противоопухолевой терапии гидроксикарбамидом. [1]

Нежелательные явления, возникающие при применении лекарственных препаратов, являются не только серьезной медицинской и социальной проблемой, но и экономической. По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, в некоторых странах на борьбу с последствиями нежелательных явлений уходит до 20% бюджета государства.  Они являются одной из основных причин некомплаентности пациентов с хроническими заболеваниями. [1,5]

Цель исследования: оценить возникновение нежелательных явлений при применении лекарственного препарата гидроксикарбамида на территории Оренбургской области.

Материалы и методы: Нами были проведены: оценка всех зарегистрированных случаев нежелательных явлений на прием гидроксикарбамида в Оренбургской области, ретроспективный анализ 100 клинических случаев пациентов в возрасте 25-50 лет с миелопролиферативными заболеваниями, принимающих гидроксикарбамид и находящихся под наблюдением гематологов «Оренбургской областной клинической больницы» в период с января 2019 по декабрь 2019 гг..

Информационной основой исследования служили данные регистра пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, проживающих в Оренбургской области, медицинская карта стационарного и амбулаторного пациента. Диагноз миелопролиферативного заболевания ставился на основании данных гемограммы, миелограммы и молекулярного исследования.

Результаты и обсуждения. В Оренбургской области на декабрь 2019 г. гидроксикарбамид принимают 580 пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (Ph-негативный хронический миелолейкоз, миелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия). Нежелательные явления официально зарегистрированы только в 1,2% случаях (у 3 пациентов — токсический гепатит, у 4 — токсико-алергический дерматит).

Была проанализирована медицинская документация 100 пациентов (из которых 53 пациента с диагнозом миелофиброз, 29 – эритремия, 18 - эссенциальная тромбоцитемия) в возрасте от 25 до 50, медиана – 38 лет. Все пациенты принимали гидроксикарбамид в дозе от 500 мг до 2000 мг, медиана – 1000 мг.

Результаты показали, что из 100 пациентов у 23 наблюдались нежелательные явления на прием гидроксикарбамида. Из них у 10 (43,5%) пациентов - токсико-аллергический дерматит, у 3 (13%) - токсический гепатит умеренной степени активности, гастроэнтерологическая токсичность в виде тошноты и рвоты отмечалась у 8 (34,8%), головная боль беспокоила 2 (8,7%) пациентов. Пациенты сообщали врачам о появление симптомов возникновения нежелательных явлений на прием гидроксикарбамида, но ни в одном из случаев не было подано извещение о возникновении нежелательного явления на гидроксикарбамид.

Было выяснено, что нежелательные явления чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (17 женщин, 6 мужчин), в возрасте от 35 до 50, медиана – 46 лет. У некоторых пациентов были обнаружены факторы риска (венозная недостаточность — 7 пациентов, диабет — 3, гипертензия — 8). Эти данные говорят о том, что в развитии нежелательных явлений участвуют несколько факторов. Одного воздействия гидроксикарбамида недостаточно, чтобы возникли осложнения.

Медиана продолжительности терапии гидроксикарбамидом составляла 18 месяцев (2-55 месяцев) до появления первых признаков нежелательных явлений. Терапия гидроксикарбамидом была прекращена и заменена на руксолитиниб или анагрелид. После отмены препарата в течение 1,5-11 месяцев явления купированы.

Было выяснено, что появление нежелательных явлений не зависит от ежедневной дозы препарата. Пациенты принимали гидроксикарбамид в средней дозе 1000 мг. А у 5 больных даже самая низкая доза гидроксикарбамида (500 мг/сут) оказалась причиной появления нежелательных явлений.

Таким образом, гидроксикарбамид, несмотря на удовлетворительную переносимость, вызывает нежелательные явления в 5 – 10% случаев, которые требуют отмены препарата и назначения альтернативной терапии. Такие нежелательные явления повышают риск ранней инвалидизации больных и снижение качества жизни.

В Оренбургской области на декабрь 2019 года гидроксикарбомид принимают 580 пациентов, нежелательные явления официально зарегистрированы только в 1,2% случаях (у 3 пациентов - токсический гепатит, у 4 - токсико-алергический дерматит). Что может свидетельствовать о том, что врачи сообщают не обо всех нежелательных явлениях на прием гидроксикарбамида. Поэтому следует информировать пациентов и их родственников о возможных нежелательных явлениях и о необходимости соблюдать меры профилактики.