Спонтанная регрессия меланомы: возможные пути воздействия

Во всем мире наблюдается устойчивый рост заболеваемости меланомой. Сегодня болезнь представляет реальную угрозу для миллионов людей. В статье рассматривается роль системы Т-лимфоцитов и интерлейкинов в противоопухолевом иммунитете.

Меланома кожи – довольно распространенное онкологическое заболевание, характеризующееся перерождением пигментных клеток – меланоцитов. Меланоме в основном подвержены люди в возрасте 30-50 лет, однако иногда она развивается и в детском возрасте. Подавляющее большинство заболеваний приходится на женщин.

В связи с разнообразием факторов, способных спровоцировать развитие меланомы (белая кожа, солнечный ожог, механическое повреждение невуса, гормональный сбой, генетическая предрасположенность), а также сложностью лечения, перспективным направлением становится не только своевременное выявление меланомы, но и разработка иммунопрепаратов.

Вне заваисимости от выбранного метода лечения, его эффективность зависит от стадии заболевания, а также от определения исходного очага опухоли, что позволяет предотвратить дальнейший рост метастазов.

Спонтанная регрессия меланомы

В некоторых случаях становится невозможным определение первичного очага опухоли при жизни пациента, однако метод аутопсии также выявляет очаг лишь в 60–70% случаев. Одним из возможных объяснений данного явления считается возможность развития спонтанной регрессии первичной опухоли. Существует предположение, что это связано со способностью иммунной системы подавлять рост первичной опухоли, однако до сих пор остается невыясненным, почему иммунная система не справляется с метастазами [6, с. 379]. Отмечены случаи частичной или полной регрессии первичного очага меланомы при наличии растущих метастазов. Описаны наблюдения, когда метастазы возникали даже спустя 10 лет после самопроизвольной редукции первичной меланомы [3, с. 95].

Роль Т-лимфоцитов при меланоме

Меланома считается иммуногенной опухолью, экспрессирующей опухолеассоциированные антигены, представляемые Т-лимфоцитами на основе молекул главного комплекса гистосовместимости I класса. В связи с вышесказанным, очевидна роль Т-лимфоцитов в противоопухолевом иммунном ответе. Результаты многочисленных исследований поддерживают гипотезу о том, что можно вызвать регресс меланомы путем секреции цитокинов Тh1 профиля активированными СD4+ Т-лимфоцитами. В некоторых работах показана связь между цитокинами Тh1-профиля и случаями спонтанного регрессирования меланомы [2, с. 13].

Показано также, что опухоли с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией имеют лучший прогноз. Введенный термин TILs (tumour-infiltrating lymphocytes, лимфоциты, инфильтрирующие опухоль) позволяет учесть наличие лимфоцитов, фактически проникающих между клетками опухоли. Установлено, что TILs является вторым по значимости диагностическим фактором для I и II стадии, а опухоль с активным TILs-ответом имеет более благоприятный исход [4, с. 2679; 5, с. 20431].

TIL клетки уже успешно применяются при лечении меланомы: популяцию клеток вводят внутривенно в комплексе с ИЛ-2 пациентам на IV стадии после прохождения курса химиотерапии.

Роль интерлейкинов при меланоме

Сигнализация между клетками иммунной системы осуществляется также и с помощью интерлейкинов. В некоторых работах было показано, что пациенты с метастатической меланомой на поздних стадиях течения заболевания находятся в состоянии Тh2-опосредованного «хронического воспаления», что обусловлено увеличением концентрации интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10) в периферической крови и продукцией TIL. Выявлено, что увеличение данных цитокинов ухудшает прогноз и усиливает процессы метастазирования [7, с. 492].

Стимулирование экспрессии интелейкинов Тh1 профиля (например, ИЛ-2, ИЛ-6 и IFN-γ, которые продуцируются TIL) приводит к активации противоопухолевого клеточного иммунитета [1, с. 16; 8, с. 953]. Показано, что наличие интерлейкинов Тh1 в зоне опухолевого роста предотвращает развитие болезни, в то время как инвазия Тh2-опосредованными клетками напротив, увеличивает потенциал для метастазирования. Подобный негативный процесс при Th2-ответе может быть обусловлен секрецией опухолевыми клетками цитокинов-иммуносупрессоров (ИЛ-10, ТСР-р, VEGF) и экспрессией на поверхности опухолевых клеток молекул FAS-L.

Предполагается, что тактика лечения, направленная на активацию и поддержку Тh1 иммунного ответа, может быть более клинически эффективной в отношении стабилизации и предотвращения опухолевого роста [4, с. 2680].

Таким образом, случаи спонтанной регрессии меланомы (частичной или полной), обусловлены действием иммунных механизмов. Одним из возможных факторов регрессии является соотношение цитокинов Т-лимфоцитов (Th1), способствующих уничтожению раковых клеток. Особую роль в противоопухолевом процессе играют ИЛ-2, ИЛ-6 и IFN-γ, в связи с чем перспективным направлением становится разработка препаратов, усиливающих Th1-ответ.