Клинический случай использования Кризотиниба (Ксалкори) в терапии ALK-позитивного НМРЛ

В данной статье рассмотрен клинический случай ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого и его лечение новым таргетным препаратом – Кризотинибом. По сравнению с эталонными методами химиотерапии, препарат значительно повышает медиану выживаемости, более эффективен и хорошо переносится.

Актуальность. Значимость проблемы рака легкого в Иркутской области детерминирована ростом заболеваемости, неутешительными результатами лечения и высокой смертностью. Рак легкого занимает первое место в архитектонике онкологической заболеваемости мужчин – 51,5% (в целом по России – 39,06%) и по-прежнему лидирует среди причин смерти от злокачественных опухолей – 42,06% (в целом по России – 34,89%). Более 70% больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) обращаются с распространенным опухолевым процессом IIIB или IV стадии заболевания, т. к. определить тип рака легкого максимально точно и вовремя удается не всегда [3].

ALK-позитивный немелкоклеточный рак легкого чаще всего встречается у некурящих, либо малокурящих людей, а также у лиц молодого возраста и женщин. Этот вид рака часто диагностируется на 3–4 стадии заболевания, т. к. первые стадии протекают достаточно спокойно. При позднем обнаружении НМРЛ полностью вылечить невозможно. Чаще всего метастазированию подвергаются лимфатические узлы, головной мозг, сердце, надпочечники и органы пищеварения.

При поражении гена ALK (киназа анапластической лимфомы) происходит выработка патологически измененного белка, который вызывает активный рост и созревание раковых клеток [2].

В качестве молекулярно-прицельной терапии рассматриваем первый в своем роде препарат – Кризотиниб (Ксалкори) против ALK-позитивного НМРЛ.

Кризотиниб (Ксалкори) – препарат компании «Pfizer», который является селективным низкомолекулярным ингибитором АТФ тирозинкиназ рецепторов ALK, блокирует патологически измененный белок. В результате такого воздействия кризотиниба деление опухолевых клеток прекращается и происходит их апоптоз. Препарат используется вместо химиотерапии, либо когда она становится неэффективной. С момента появления кризотиниба на отечественном фармакологическом рынке значительно повысилась медиана выживаемости у пациентов с ALK-позитивным НМРЛ, благодаря чему препарат признан золотым стандартом первых двух линий противоопухолевой терапии [1].

Цель: выяснить воздействие Кризотиниба на организм и его эффективность в качестве первой линии терапии у пациента с ALK-позитивным НМРЛ.

Материал и методы. Клинический случай был представлен на базе ГБУЗ «Областного онкологического диспансера» г. Иркутска в отделении химиотерапии №1. Женщина, 67 лет, 21 декабря 2014 года была доставлена в клинику бригадой скорой медицинской помощи с жалобами на головокружение, тошноту и рвоту. По данным компьютерной томографии органов грудной клетки и головного мозга: отрицательная динамика в виде центрального рака с ателектазом и сниженной вентиляцией сегментов нижней доли левого легкого, появились единичные метастазы в правом легком и канцероматоз медиастинальной плевры слева, гидроторакс слева, а также метастазы в левую гемисферу мозжечка (позднее было определено гистологически). При изучении полученного образца при фибробронхоскопии обнаружена транслокация гена ALK методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). С 14 мата 2015 года была начата молекулярно-прицельная терапия препаратом кризотиниб (Ксалкори) – 250 мг два раза в день.

Результаты: Всего через три месяца пациентка отмечала уменьшение одышки и улучшение общего самочувствия на фоне таргетной терапии. По данным КТ грудной клетки (рис. 1):

· 23 июня 2015г.: прослеживались уменьшения: размеров образования в прикорневой зоне левого легкого, образований по медиастинальной плевре слева, а также в плевральной полости слева уменьшение количества содержимого;

· Август 2015г.: размеры образования в прикорневой зоне левого легкого уменьшились;

· Декабрь 2015г.: зафиксирована частичная регрессия опухоли с частичным восстановлением воздушности нижней доли левого легкого;

· Март 2016г.: после 12 месяцев терапии кризотинибом рентгенологически подтверждена частичная регрессия опухоли.

Рисунок 1. Результаты компьютерная томографии грудной клетки (А – декабрь 2014 г., Б – июнь 2015 г., В – декабрь 2015 г.)

24 декабря 2014 г. была выполнена операция по микрохирургическому удалению опухоли мозжечка слева в положении сидя под нейронавигационным контролем. По данным КТ головного мозга [4]:

· 23 июня 2015 г.: наблюдалась картина послеоперационных изменений в задней черепной ямке слева. Состояние после удаления опухоли левой гемисферы мозжечка.

· На контрольном снимке от 21 декабря 2015 г.: рецидивов опухоли не обнаружено (рис. 2):

Рисунок 2. Результаты КТ, подтверждающие эффективность терапии кризотинибом (А – март 2015 г., Б – июнь 2015 г., В – декабрь 2015 г.)

При молекулярно-прицельной терапии вес пациентки не менялся (масса тела оставалась стабильной). Лечение пациентка переносила удовлетворительно, гематологической и негематологической токсичности не наблюдалось. За год терапии нежелательных явлений не отмечала. На данный момент продолжается терапия кризотинибом до прогрессирования с оценкой каждые 3 месяца.

Выводы:

1.  Для эффективного лечения ALK-позитивного НМРЛ нужна точная диагностика;

2.  Новый препарат доказал свою эффективность в лечении не только немелкоклеточного рака легкого, но и его метастазов;

3.  На фоне лечения кризотинибом повышается выживаемость, а также отмечается хорошая переносимость препарата.

В настоящее время пациентка чувствует себя хорошо, сама себя обслуживает и способна самостоятельно передвигаться, что является важным клиническим примером для будущего лечения ALK-позитивного НМРЛ.