Разработка назального спрея Налтрексона гидрохлорида
Конференция: XV Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
Секция: Технология получения лекарств
XV Международная научно-практическая конференция «Научный форум: медицина, биология и химия»
Разработка назального спрея Налтрексона гидрохлорида
Development of the nasal spray containing Naltrexone hydrochloride
Yulia Domnina
PhD student, MIREA - Russian Technological University, Russian, Moscow
Stanislav Kedik
Doctor of Engineering Sciences, Professor, MIREA – Russian Technological University, Moscow, Russia
Vasily Suslov
Candidate of Chemical Sciences, associate professor, MIREA – Russian Technological University, Russian, Moscow
Elizaveta Shnyak
Candidate of Pharmaceutical Sciences, MIREA - Russian Technological University, Russian, Moscow
Аннотация. Работа посвящена разработке назального спрея налтрексона гидрохлорида. Изучена динамическая вязкость составов, содержащих водорастворимые производные целлюлозы. Выбраны перспективные составы для создания лекарственного препарата.
Abstract. The work is devoted to the development of the nasal spray containing naltrexone hydrochloride. Dynamic viscosity of the samples was studied which contain water-soluble cellulose derivatives. The compositions are promising for the creation of a medicinal preparation.
Ключевые слова: налтрексон; назальный спрей; полимеры; вязкость.
Keywords: naltrexone; nasal spray; polymers; viscosity.
Введение. Назальный путь введения лекарственных средств является перспективным для препаратов системного действия, так как позволяет повысить их биодоступность, исключить воздействие на них желудочного сока, пищеварительных и печеночных ферментов, повысить удобство и легкость применения [2, 3, 4, 6]. На фармацевтическом рынке существует ряд лекарственных препаратов в форме назального спрея, обеспечивающих поступление действующего вещества непосредственно в головной мозг, например, Narcan (Adapt Pharma, Inc., США), Stadol®NS (ESI Lederle Roxane Labs., США), Stimate NS (Rhone Poulenc Rorer, Франция), Syneral® Nasal Solution (Roche Laboratories, Швейцария) и др. [1].
Из литературных данных известно применение налтрексона гидрохлорида в дозах 3-5 мг/сут. для терапии различных онкологических и аутоиммунных заболеваний, так как он способен блокировать опиоидные рецепторы фактора роста и толл-подобные рецепторы 4 [5].
С целью разработки назального спрея налтрексона гидрохлорида были изучены свойства составов, содержащих в качестве регулятора вязкости водорастворимые производные целлюлозы.
Материалы и методы. работе использовали следующие вещества: налтрексона гидрохлорид (Aspenn Oss B.V., Нидерланды), метилцеллюлоза (МЦ) СМ-100 (Schin Etsu, Япония, USP), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) (Schin Etsu, Япония, USP), полоксамер 188 (Sigma-Aldrich, США), твин 80 (Oleon, Бельгия, EP/USP), лимонная кислота (ХЧ, ГОСТ 3652-69 изм. 1,2), бензалкония хлорид (Unilab chemicals and pharmaceuticals Pvt. Ltd., India, USP), натрия хлорид (ХЧ, ГОСТ 4233-77, изм. 1,2).
Измерение значений динамической вязкости проводили при температуре 25 °С методом ротационной вискозиметрии с помощью вискозиметра Брукфильда DV2T, снабженного термостатируемой измерительной ячейкой типа коаксиальных цилиндров.
Результаты и обсуждение. Изучение показателей вязкости модельных составов (таблица 1) при скоростях сдвига от 0,28 с-1 до 58,0 с-1 показало их неньютоновский характер и снижение значений показателя вязкости при увеличении скорости сдвига (рисунок 1).
Таблица 1.
Состав модельных композиций
|
Компоненты |
№ образца |
|||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
|
Налтрексон г/х, масс.% |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
|
МЦ, масс.% |
0,5 |
1,0 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
|
ГПМЦ, масс.% |
1,0 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
|
Твин 80, масс.% |
- |
- |
1,0 |
1,5 |
2,0 |
- |
- |
- |
- |
0,5 |
|
Полоксамер 188, % |
- |
- |
- |
- |
- |
0,5 |
1,0 |
1,5 |
2,0 |
- |
|
Лимонная кислота, масс.% |
0,001 |
|||||||||
|
Бензалкония хлорид, масс.% |
0,006 |
|||||||||
|
Вода очищенная (ФС 2.2.0020.15) |
до 100 % |
|||||||||
Неньютоновское поведение более характерно для образцов 1 и 2, содержащих высокие концентрации полимеров и обладающих большей вязкостью. Такое поведение является важным, так как при приложении напряжения вязкость уменьшается, что должно обеспечить беспрепятственное распыление препарата, и увеличивается при снятии напряжения, что должно препятствовать вытеканию препарата из носовой полости.
Рисунок 1. Зависимость динамической вязкости от скорости сдвига для образцов 1 – 10
Заключение. В результате проведенной работы были выбраны составы 1 и 2, перспективные для создания назального спрея налтрексона гидрохлорида.
