Обобщение случаев и механизмов метастазирования злокачественных новообразований в плаценту и эмбрион

Аннотация. Плацентарное метастазирование – является редким, но серьезным осложнением беременности. Из-за редкости возникновения нет описанного и возможного, общепринятого алгоритма диагностики и ведения таких пациентов, однако существуют описанные случаи или серии случаев, которые отражают поведение различных опухолей при метастазировании в плаценту и эмбрион. Мы предлагаем рассмотреть и обобщить с момента описания первого случая метастазирования рака в плаценту, а также представить возможные механизмы возникновения данного патологического процесса.

Общеизвестно, что плацента млекопитающих, в частности человека, является уникальной тканью, ведь в ней клетки двух генетически различных организмов (мать и плод), находятся в прямом контакте с кровью [1], то есть плод является аллотрансплантатом по отношению к материнскому организму. Эмбриональные ворсинчатые трофобласты проникают в материнский эндометриальный децидуа и переплетаются друг с другом, а экстра-ворсинчатые трофобласты реконструируют материнские артерии, замещая эндотелиальные клетки. Эмбриональные клетки трофобласта «купаются» в материнской крови. [2] И хотя существуют механизмы, обеспечивающие материнскую толерантность отцовских антигенов к клеткам плода в плаценте, такое тесное взаимодействие между матерью и плодом позволяет проникать различным клеткам. Например, хорошо известно, что нормальные клетки крови мигрируют между матерью и плодом и наоборот, что приводит к микрохимеризму. [3, 4] Именно из-за этой особенности неудивительно, что опухолевые клетки также могут использовать этот путь.

На сегодняшний день плацента является единственным средством естественной передачи раковых клеток между людьми, и данные примеры, найденные в литературе, мы представили ниже.

Впервые о метастазировании карциномы сообщил Фридрейх в 1866 году. [5] Alexander et al исследовали 87 случаев плацентарного и фетального метастазирования, опубликованных в период с 1918 по 2002 год. 27 подтвержденных случаев из 87 (31%) приходились на меланому. [6]

Наиболее распространенными среди них являются злокачественные меланомы, на которые приходится 30% случаев.

Злокачественные новообразования легких, гематологические и молочные железы являются вторыми наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, и рак желудка составляет менее 5% зарегистрированных случаев. [7, 8]. Наличие плацентарных метастазов не подразумевает метастазирование в плод, хотя фетальные метастазы ассоциированы с поражением плаценты.

Из указанных выше 27 случаев только в 6 случаях (22%) наблюдалось трансплацентарное метастазирование, также обозначаемое как «вертикальная трансмиссия».

Самыми распространенными местами метастазирования у плода – это кожа, чаще всего вместе с метастазами в печень. В исследовании Alexander et al описан единственный случай метастазирования в ЦНС.

В литературе также были опубликованы 2 клинических случая интракраниального метастазирования меланомы в плод: первый из них – в заднюю черепную ямку, второй – в левую височную кость [9, 10]. На сегодняшний день зарегистрировано, на сколько нам известно только девять случаев меланомы в плод, и всего три интракраниального метастазирования.

Другой не менее интересной метастатической опухолью является рак желудка. Рак желудка представляет собой проблему здравоохранения во всем мире, на которую приходится ~ 934 000 (8,6%) новых диагностированных случаев рака и 700 349 смертельных случаев ежегодно. Почти две трети случаев происходит в Восточной Европе, Южной Америке и Азии, причем 42% случаев происходят только в Китае. [11] Только 0,1% всех случаев рака желудка происходит во время беременности. [7] По литературным данным описано всего семь случаев метастазирования рака желудка в плаценту. Сложность диагностики состоит из-за неспецифичного проявления заболевания, и сложно-дифференцированных желудочно-кишечных симптомов. [12]

Примечательно то, что несмотря на наличие трансплацентарного пути передачи клеток между матерью и плодом, передача непосредственно опухолевых клеток незначительно представлена на практике и в литературе. Основными сдерживающими факторами являются иммунная узнаваемость и нехватка путей для жизнеспособного клеточного трафика. [13]

Вывод: к сожалению, изучение злокачественных новообразований у беременных ограничено, так как клинически бывает сложно диагностировать опухоли на ранней стадии, ввиду длительного срока и малого количества беременностей у человека. Несмотря на то, что в литературе описаны единичные случаи передачи опухолей трансплацентарно от матери к плоду, необходимо помнить о такой возможности, ввиду анатомического строения плаценты. Это представляет особый интерес, так как наличие опухолей оказывает влияние на протекание беременности и именно поэтому необходимо разрабатывать новые методы диагностики и лечения данной категории пациенток.