НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СЕЛЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПСОРИАЗА

Введение: В последние десятилетия понимание патофизиологии псориаза изменилось с понимания врожденного заболевания эпидермальных кератиноцитов на заболевание, опосредованное Т-клетками, и в настоящее время рассматривается как системное воспалительное заболевание с очевидной ролью иммунной системы. Это нашло отражение в изменениях методов лечения на протяжении многих лет, начиная с неселективных методов лечения, таких как кортикостероиды, метотрексат и ацитретин, и переходя к более избирательным методам лечения, таким как высокоселективные биологические методы лечения и использование низкомолекулярных ингибиторов, которые предлагают пациентам возможность перорального приема [1].

Цель исследования: Проанализировать данные о новых лекарственных средствах, применяемых для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза.

Материалы и методы исследования: В базе данных MEDLINE был проведен поиск для выявления данных о применении этанерцепта, инфликсимаба, устекинумаба, адалимумаба, секукинумаба и апремиласта.

Результаты и обсуждение: Варианты лечения псориаза варьируются от местных до системных методов, в зависимости от степени, анатомических особенностей и уровня функциональных нарушений. Биопрепараты воздействуют на причину возникшей проблемы. Они прямо или косвенно блокируют воздействия Т-лимфоцитов, клеток иммунной системы, вызывающих воспалительный процесс при псориазе.

Биологические препараты-это искусственно синтезированные фармацевтические средства, способные ингибировать активность противовоспалительного цитокина ФНО (Фактор некроза опухоли, англ. TNF) и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний искусственно угнетая иммунитет. Их производят специальной обработкой выделенных из организма человека или мыши нужных белков. 

Биологические препараты назначают, когда пациент более 6 месяцев болеет тяжёлой формой псориаза (PASI, KPP, DLQI >10) и присутствует один из критериев:

• непереносимость фотохимиотерапии (ПУВА) и/или системного лечения (циклоспорин, метотрексат) или проявляются их нежелательные побочные воздействия;
• фотохимиотерапия (ПУВА) и/или системное лечение (циклоспорин, метотрексат) не действенны;
• рецидивы чаще чем раз в 3 месяца после прекращения терапии системными препаратами;
• пациенты страдают метаболическим синдромом и/или другими сопутствующими заболеваниями, при  которых использование метотрексата или циклоспорина лимитировано;
•  наличие ассоциированных состояний, таких как псориатический артрит.

Для лечения псориаза используются следующе биопрепараты: этанерцепт, инфликсимаб, адалимумад, устекинумаб, секукинумаб.

Этанерцепт является конкурентным ингибитором TNF-α, он предотвращает связывание TNF-α с рецепторами TNF-α на поверхности клеток, что в свою очередь приводит к нарушению клеточного ответа. Эффективность этанерцепта была показана в исследовании PRISTINE (2012 г.).

Лечение этанерцептом в дозе 50 мг обеспечило быстрое облегчение у пациентов симптомов псориаза. Более быстрый ответ наблюдался у пациентов, получавших этанерцепт 2 раза в неделю в течение первых 12 недель и один раз в неделю в течение следующих 12 недель [2].

Инфликсимаб-химерное мышиное/гуманизированное моноклональное антитело против TNF-α; адалимумаб-полностью человеческое моноклональное антитело. Оба могут связываться с мономерным и тримерным TNF-α [3].

Устекинумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела, которые ингибируют ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с соответствующими рецепторами, расположенными на имунных клетках.

Лечение устекинумабом каждые 12 недель эффективно для большинства пациентов с псориазом средней и тяжелой степенью тяжести, но для большей эффективности может потребоваться интенсификация дозирования до одного раза каждые 8 недель [4]. В 2016 году в РФ был зарегистрирован новый генно-инженерный биопрепарат – секукинумаб, представляющий собой человеческое моноклональное антитело к интерлейкину-17A. В Европе и США секукинумаб начали применять раньше, чем в РФ. Многочисленные исследования показали, что секукинумаб гораздо эффективнее в лечении псориаза, чем этанерцепт или  устекинумаб [5, 6]. Несмотря на высокую эффективность биопрепаратов у них также имеются свои нюансы. Биологические препараты являются дорогостоящими, требуют инъекций, а у некоторых пациентов наблюдается тахифилаксия, поэтому необходимо было разработать доступные для приема внутрь ингибиторы с малой молекулой, представителем которых является аперемиласт.

Апремиласт – это препарат, обладающий новым механизмом действия, он безопасен и эффективен для лечения псориаза и псориатического артрита. К плюсам данного препарата можно отнести: возможность перорального применения, высокий комплаенс, стоимость. Апремиласт представляет собой лекарственное средство, которое специфически ингибирует фермент фосфодиэстеразу-4 и модулирует иммунную систему за счет повышения уровней внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ингибирования продукции IL-2 и 8, интерферона-γ и фактора некроза опухоли (ФНО). В отличие от других генно-инженерных препаратов апремиласт в большей степени обладает не иммуносупрессивным, а противовоспалительным действием, что обусловливает отсутствие органотоксичности, а также повышенного риска развития серьезных оппортунистических инфекций. Это позволяет назначать его даже пациентам с латентным туберкулезом или вирусным гепатитом. Важно отметить, что апремиласт может выступать как эффективная и безопасная альтернатива для пациентов с сахарным диабетом, циррозом печени, хронической обструктивной болезнью легких, а также для тех, кто проходит лечение от онкологических заболеваний. Согласно многоцентровому канадскому исследованию, апремиласт может успешно и безопасно применяться не только в качестве монотерапии среднетяжелого и тяжелого псориаза и ПсА, но и в комбинации с метотрексатом, этанерцептом, устекинумабом, адалимумабом, инфликсимабом, секукинумабом, циклоспорином, ацитретином и фототерапией [7, 8, 9]. Вывод: Будущее для больных псориазом является очень перспективным.  В последнее десятилетие наблюдаются фундаментальные изменения в представлениях о патогенезе псориаза, что привело к появлению генно-инженерных биологических препаратов и малых молекул, в частности ингибиторов фосфодиэстеразы-4. Началась новая эпоха в лечении среднетяжелого и тяжелого псориаза: стало возможным более безопасно добиваться полного очищения кожных покровов от высыпаний с сохранением длительной ремиссии.