Статья:

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СЕЛЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПСОРИАЗА

Конференция: CL Студенческая международная научно-практическая конференция «Молодежный научный форум»

Секция: Медицина и фармацевтика

Выходные данные
Попков Н.В., Столыпко Е.Г. НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СЕЛЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПСОРИАЗА // Молодежный научный форум: электр. сб. ст. по мат. CL междунар. студ. науч.-практ. конф. № 40(150). URL: https://nauchforum.ru/archive/MNF_interdisciplinarity/40(150).pdf (дата обращения: 27.02.2024)
Лауреаты определены. Конференция завершена
Эта статья набрала 0 голосов
Мне нравится
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
Дипломы
лауреатов
Сертификаты
участников
на печатьскачать .pdfподелиться

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СЕЛЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПСОРИАЗА

Попков Никита Валерьевич
студент, Гомельский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, г. Гомель
Столыпко Екатерина Геннадьевна
студент, Гомельский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, г. Гомель
Янко Наталья Борисовна
научный руководитель, Гомельский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, г. Гомель

 

Введение: В последние десятилетия понимание патофизиологии псориаза изменилось с понимания врожденного заболевания эпидермальных кератиноцитов на заболевание, опосредованное Т-клетками, и в настоящее время рассматривается как системное воспалительное заболевание с очевидной ролью иммунной системы. Это нашло отражение в изменениях методов лечения на протяжении многих лет, начиная с неселективных методов лечения, таких как кортикостероиды, метотрексат и ацитретин, и переходя к более избирательным методам лечения, таким как высокоселективные биологические методы лечения и использование низкомолекулярных ингибиторов, которые предлагают пациентам возможность перорального приема [1].

Цель исследования: Проанализировать данные о новых лекарственных средствах, применяемых для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза.

Материалы и методы исследования: В базе данных MEDLINE был проведен поиск для выявления данных о применении этанерцепта, инфликсимаба, устекинумаба, адалимумаба, секукинумаба и апремиласта.

Результаты и обсуждение: Варианты лечения псориаза варьируются от местных до системных методов, в зависимости от степени, анатомических особенностей и уровня функциональных нарушений. Биопрепараты воздействуют на причину возникшей проблемы. Они прямо или косвенно блокируют воздействия Т-лимфоцитов, клеток иммунной системы, вызывающих воспалительный процесс при псориазе.

Биологические препараты-это искусственно синтезированные фармацевтические средства, способные ингибировать активность противовоспалительного цитокина ФНО (Фактор некроза опухоли, англ. TNF) и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний искусственно угнетая иммунитет. Их производят специальной обработкой выделенных из организма человека или мыши нужных белков. 

Биологические препараты назначают, когда пациент более 6 месяцев болеет тяжёлой формой псориаза (PASI, KPP, DLQI >10) и присутствует один из критериев:

  • непереносимость фотохимиотерапии (ПУВА) и/или системного лечения (циклоспорин, метотрексат) или проявляются их нежелательные побочные воздействия;
  • фотохимиотерапия (ПУВА) и/или системное лечение (циклоспорин, метотрексат) не действенны;
  • рецидивы чаще чем раз в 3 месяца после прекращения терапии системными препаратами;
  • пациенты страдают метаболическим синдромом и/или другими сопутствующими заболеваниями, при  которых использование метотрексата или циклоспорина лимитировано;
  •  наличие ассоциированных состояний, таких как псориатический артрит.

Для лечения псориаза используются следующе биопрепараты: этанерцепт, инфликсимаб, адалимумад, устекинумаб, секукинумаб.

Этанерцепт является конкурентным ингибитором TNF-α, он предотвращает связывание TNF-α с рецепторами TNF-α на поверхности клеток, что в свою очередь приводит к нарушению клеточного ответа. Эффективность этанерцепта была показана в исследовании PRISTINE (2012 г.).

Лечение этанерцептом в дозе 50 мг обеспечило быстрое облегчение у пациентов симптомов псориаза. Более быстрый ответ наблюдался у пациентов, получавших этанерцепт 2 раза в неделю в течение первых 12 недель и один раз в неделю в течение следующих 12 недель [2].

Инфликсимаб-химерное мышиное/гуманизированное моноклональное антитело против TNF-α; адалимумаб-полностью человеческое моноклональное антитело. Оба могут связываться с мономерным и тримерным TNF-α [3].

Устекинумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела, которые ингибируют ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с соответствующими рецепторами, расположенными на имунных клетках.

Лечение устекинумабом каждые 12 недель эффективно для большинства пациентов с псориазом средней и тяжелой степенью тяжести, но для большей эффективности может потребоваться интенсификация дозирования до одного раза каждые 8 недель [4]. В 2016 году в РФ был зарегистрирован новый генно-инженерный биопрепарат – секукинумаб, представляющий собой человеческое моноклональное антитело к интерлейкину-17A. В Европе и США секукинумаб начали применять раньше, чем в РФ. Многочисленные исследования показали, что секукинумаб гораздо эффективнее в лечении псориаза, чем этанерцепт или  устекинумаб [5, 6]. Несмотря на высокую эффективность биопрепаратов у них также имеются свои нюансы. Биологические препараты являются дорогостоящими, требуют инъекций, а у некоторых пациентов наблюдается тахифилаксия, поэтому необходимо было разработать доступные для приема внутрь ингибиторы с малой молекулой, представителем которых является аперемиласт.

Апремиласт – это препарат, обладающий новым механизмом действия, он безопасен и эффективен для лечения псориаза и псориатического артрита. К плюсам данного препарата можно отнести: возможность перорального применения, высокий комплаенс, стоимость. Апремиласт представляет собой лекарственное средство, которое специфически ингибирует фермент фосфодиэстеразу-4 и модулирует иммунную систему за счет повышения уровней внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ингибирования продукции IL-2 и 8, интерферона-γ и фактора некроза опухоли (ФНО). В отличие от других генно-инженерных препаратов апремиласт в большей степени обладает не иммуносупрессивным, а противовоспалительным действием, что обусловливает отсутствие органотоксичности, а также повышенного риска развития серьезных оппортунистических инфекций. Это позволяет назначать его даже пациентам с латентным туберкулезом или вирусным гепатитом. Важно отметить, что апремиласт может выступать как эффективная и безопасная альтернатива для пациентов с сахарным диабетом, циррозом печени, хронической обструктивной болезнью легких, а также для тех, кто проходит лечение от онкологических заболеваний. Согласно многоцентровому канадскому исследованию, апремиласт может успешно и безопасно применяться не только в качестве монотерапии среднетяжелого и тяжелого псориаза и ПсА, но и в комбинации с метотрексатом, этанерцептом, устекинумабом, адалимумабом, инфликсимабом, секукинумабом, циклоспорином, ацитретином и фототерапией [7, 8, 9]. Вывод: Будущее для больных псориазом является очень перспективным.  В последнее десятилетие наблюдаются фундаментальные изменения в представлениях о патогенезе псориаза, что привело к появлению генно-инженерных биологических препаратов и малых молекул, в частности ингибиторов фосфодиэстеразы-4. Началась новая эпоха в лечении среднетяжелого и тяжелого псориаза: стало возможным более безопасно добиваться полного очищения кожных покровов от высыпаний с сохранением длительной ремиссии.

 

Список литературы:
1. New drugs and treatment targets in psoriasis. Kofoed K, Skov L, Zachariae C. Acta Derm Venereol. 2015 Feb;95(2):133-9. doi: 10.2340/00015555-1931.
2. Kemeny L, Amaya M, Cetkovska P, Rajatanavin N, Lee WR, Szumski A, Marshall L, Mahgoub EY, Aldinç E.BMC Dermatol. 2015 May 21;15:9. doi: 10.1186/s12895-015-0028-8.
3. Journal of the American Academy of DermatologyVol. 80Issue 4p1029–1072Published online: February 13, 2019    Alan Menter Bruce E. Strober Daniel H. Kaplan Dario Kivelevitch Elizabeth Farley Prater Benjamin Stoff and others Free
4. Моисеев С.В., Новиков П.И., Буланов Н.М. и др. Устекинумаб в лечении псориаза и псориатического артрита. Клин фармакол тер 2017;26(5):80-86. [Moiseev SV, Novikov PI, Bulanov NM, et al. Ustekinumab in the treatment for psoriasis and psoriatic arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin P harmacol Ther 2017;26(5):80-6. (In Russ.)].
5. Mease P. J., McInnes I. B., Kirkham B. et al. FUTURe 1 Study Group. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic Arthritis // N Engl J Med. 2015.
6. Comparative safety and benefit-risk profile of biologics and oral treatment for moderate-to-severe plaque psoriasis: A network meta-analysis of clinical trial data Neil H. Shear, MD  Keith A. Betts, PhD Ahmed M. Soliman, MS, PhD Paolo Gisondi, MD Ranjeeta Sinvhal, MD April W. Armstrong, MD, MPH  Show all authors
Open AccessPublished:February 22, 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.02.057.
7. Кубанов А.А. Резолюция Совета российских экспертов: “Апремиласт, ингибитор фосфодиэстеразы 4, как представитель нового класса малых молекул: место в лечении среднетяжелого, тяжелого псориаза и псориатического артрита”. Современная ревматология 2017;11(1):87-9.
8. Keating GM. Apremilast: a review in psoriasis and psoriatic arthritis. Drugs 2017;77(4):459-72.
9. Новиков П.И., Моисеев С.В. Безопасность генно-инженерных биологических препаратов и ингибитора фосфодиэстеразы 4 типа в лечении псориаза и псориатического артрита. Клин фармакол тер 2018;27(1):